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糖尿病(Diabetesmellitus,DM)是影响全身各个脏器和组织血管的糖代谢紊乱疾病,其中糖尿病视网膜病变(diabeticretinopathy,DR)为糖尿病的严重并发症,是目前主要致盲眼病之一。其致盲原因主要是由于新生血管造成反复的玻璃体出血、纤维血管膜形成和最终的牵拉性视网膜脱离等一系列并发症。目前对于DR的研究已从以往的临床表现、病理学改变发展到分子生物学水平。视网膜新生血管形成的机制仍未完全明确。研究表明许多细胞因子参与了DR新生血管的形成。其中血管内皮生长因子(Vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)被认为是最强的新生血管促进因子,色素上皮细胞衍生因子(pigmentepithelium-derivedfactor,PEDF)是最强的新生血管抑制因子。二者的平衡在糖尿病视网膜病变的发展过程中起着至关重要的作用。
目前国内外已有一些研究表明VEGF在增殖性糖尿病视网膜病变起着重要的作用,但是对于糖尿病患者玻璃体液中PEDF的含量检测以及PEDF、VEGF的变化与糖尿病视网膜病变关系的分析研究尚少,且一些研究之间尚存有争议。
目的:定量测定PEDF、VEGF在增殖性糖尿病视网膜病变患者玻璃体中的含量,分析PEDF、VEGF的变化规律,进一步探讨PEDF在增殖性糖尿病视网膜病变发病机制中的作用,为防治增殖性糖尿病视网膜病变及其作为抑制新生血管的药物提供理论依据。
方法:采用双抗体夹心酶联免疫吸附测定法定量检测增殖性糖尿病视网膜病变(proliferativediabeticretinopathy,PDR)、孔源性视网膜脱离(rhegmatogenousretinaldetachment,RRD)及正常对照组患者玻璃体中PEDF与VEGF的含量。
结果:1.PDR组、孔源性视网膜脱离组、正常对照组玻璃体液中VEGF含量分别为1045.79pg/ml、203.14pg/ml、76.14pg/ml,PDR组玻璃体液中VEGF含量大于正常对照组(P<0.05)及孔源性视网膜脱离组(P<0.05)。孔源性视网膜脱离组玻璃体液中VEGF含量大于正常对照组,但无统计学意义(P>0.05)。
PDR组、孔源性视网膜脱离组、正常对照组玻璃体液中PEDF含量分别为1.07μg/ml、1.83μg/ml、1.53μg/ml,PDR组玻璃体液中PEDF含量小于正常对照组(P<0.05)及孔源性视网膜脱离组(P<0.05)。孔源性视网膜脱离组玻璃体液中PEDF含量大于正常对照组(P<0.05)。
2.PDR组中Ⅳ期、Ⅴ期、Ⅵ期玻璃体液中VEGF含量分别为722.70pr/ml、906.75pg/ml、1758.6pg/ml,Ⅵ期患者玻璃体中VEGF含量大于Ⅳ期(P<0.05)及Ⅴ期(P<0.05),Ⅴ期患者玻璃体中VEGF含量大于Ⅳ期,但无统计学意义(P>0.05)。
PDR组中Ⅳ期、Ⅴ期、Ⅵ期玻璃体液中PEDF含量分别为1.21μg/ml、1.14μg/ml、0.81μg/ml,Ⅵ期患者玻璃体中PEDF含量小于Ⅳ期(P<0.05)及Ⅴ期(P<0.05),Ⅴ期患者玻璃体中VEGF含量小于Ⅳ期,但无统计学意义(P>0.05)。
3.在PDR组中,A组(新生血管膜范围小于或等于两个象限)玻璃体液中VEGF含量725.10pg/ml,B组(新生血管膜范围大于两个象限)玻璃体液中VEGF含量1343.70pg/ml,A组玻璃体中VEGF含量小于B组(P<0.05)。
在PDR组中,A组玻璃体液中PEDF含量1.15μg/ml,B组玻璃体液中PEDF含量0.97μg/ml,A组玻璃体中PEDF含量大于B组(P<0.05)。
4.PDR组中光凝组、非光凝组及正常对照组玻璃体液中VEGF含量分别为701.10pg/ml、1371.60pg/ml,76.14pgg/ml。光凝组玻璃体液中VEGF含量小于非光凝组(P<0.05),且大于正常对照组(P<0.05)。
PDR组中光凝组、非光凝组及正常对照组玻璃体液中PEDF含量分别为1.21μg/ml、1.01μg/ml,1.53μg/ml,光凝组玻璃体液中PEDF含量大于非光凝组(P<0.05),且小于正常对照组(P<0.05)。
5.PDR组中合并有高血压组与不合并有高血压组玻璃体液中VEGF含量分别为1146.00pg/ml、979.50pg/ml,合并有高血压组大于不合并有高血压组,但无统计学意义(P>0.05)。
PDR组中合并有高血压组与不合并有高血压组玻璃体液中PEDF含量分别为1.00μg/ml、1.14μg/ml,不合并有高血压组大于合并有高血压组,但无统计学意义(P>0.05)。
6.PDR组中男性与女性患者玻璃体液中VEGF的含量分别为967.80gp/ml、1146.00pg/ml,两者比较无统计学意义。
PDR组中男性与女性患者玻璃体液中PEDF的含量分别为1.02μg/ml、1.07μg/ml,两者比较无统计学意义。
7.在PDR中,VEGF、PEDF与糖尿病患者病程、空腹血糖无相关性。8.在PDR中,VEGF、PEDF与年龄无关。
9.在正常对照组中,VEGF、PEDF与年龄无关。
结论:1.PDR患者玻璃体液中VEGF升高,PEDF降低。随PDR患者眼底病变的加重,VEGF逐渐升高,PEDF逐渐降低,VEGF升高,PEDF降低与视网膜新生血管的形成有关,最终会导致增殖性糖尿病视网膜病变。
2.新生血管促进因子与抑制因子的平衡被破坏将导致新生血管的形成,VEGF、PEDF在增殖性糖尿病视网膜病变中起着重要作用。
3.全视网膜光凝后VEGF降低,PEDF升高,但VEGF仍高于正常值,PEDF仍低于正常值,全视网膜光凝可在不同程度上抑制新生血管的发展,但仍不能达到正常水平。
4.孔源性视网膜脱离患者PEDF升高,PEDF可能在视网膜脱离的病变过程中起着神经营养作用。
5.在PDR患者中,玻璃体液中VEGF、PEDF的含量与患者血压、空腹血糖、糖尿病病程无关。
6.在PDR患者中,玻璃体液中VEGF、PEDF的含量与年龄、性别无关。7.在正常对照组中,VEGF、PEDF与年龄无关。