【摘 要】
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研究背景和目的卵巢癌是妇科三大恶性肿瘤之一,死亡率居妇科恶性肿瘤之首。早期卵巢癌症状不明显,确诊时多为晚期,而晚期卵巢癌患者的5年生存率仅为29%。因此,卵巢癌的早发现、早诊断对提高患者的生存预后至关重要。ENTPD5（ectonucleoside triphosphate dephosphohydrolase 5,又称 CD39L4）是编码内质网的核苷酸水解酶,可以被突变的p53调控进而参与肿瘤
【基金项目】
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国家自然科学基因青年基金（81703078）； 广东省科技计划项目（2017A010105025）；
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研究背景和目的卵巢癌是妇科三大恶性肿瘤之一,死亡率居妇科恶性肿瘤之首。早期卵巢癌症状不明显,确诊时多为晚期,而晚期卵巢癌患者的5年生存率仅为29%。因此,卵巢癌的早发现、早诊断对提高患者的生存预后至关重要。ENTPD5（ectonucleoside triphosphate dephosphohydrolase 5,又称 CD39L4）是编码内质网的核苷酸水解酶,可以被突变的p53调控进而参与肿瘤的发生、发展和转移过程。ENTPD5被证明在宫颈癌、前列腺癌、乳腺癌、脑肿瘤等疾病中均表达增高。但目前尚未见ENTPD5在卵巢癌中的相关研究报道,基于此本研究通过生物信息学手段收集以Oncomine为主的多个数据库信息,挖掘ENTPD5在上皮性卵巢癌中的表达情况并阐述其可能参与的作用机制,再通过临床标本验证ENTPD5在上皮性卵巢癌中的表达情况,这不仅可揭示由ENTPD5介导的遗传信息调控网络,为卵巢癌的早期诊断、早期治疗提供重要分子依据,同时也为肿瘤治疗提供了新的潜在靶点。研究方法1.生物信息学分析（1）Oncomine及TCGA数据库对ENTPD5在上皮性卵巢癌中的表达及与患者5年生存率的关系进行分析;（2）UALCAN数据库对ENTPD5表达水平与上皮性卵巢癌患者临床性状相关性进行分析;（3）基因富集分析（GSEA）软件对ENTPD5在上皮性卵巢癌中作用通路进行富集分析;（4）CIBERSORT包对ENTPD5在上皮性卵巢癌中与免疫细胞含量的相关性进行分析;2.基础实验验证（1）RT-qPCR检测23例上皮性卵巢癌组织和15例正常卵巢组织中ENTPD5的表达水平;（2）Western Blot检测23例上皮性卵巢癌组织和15例正常卵巢组织中ENTPD5的表达水平;（3）免疫组织化学染色法检测50例上皮性卵巢癌石蜡样本和6例正常卵巢石蜡样本中ENTPD5的表达水平。研究结果1.生物信息学分析（1）Oncomine及TCGA数据库发现ENTPD5在上皮性卵巢癌组织中表达显著增高（P<0.05）;（2）UALCAN数据库发现ENTPD5表达水平与上皮性卵巢癌患者年龄相关;（3）GSEA软件分析发现:ENTPD5在ABC转运蛋白、WNT信号通路、胰岛素信号通路以及糖降解等过程中高度富集;（4）CIBERSORT分析发现ENTPD5表达水平与NK细胞、肥大细胞及嗜酸性粒细胞的含量呈负相关（P<0.05）;2.基础实验验证（1）RT-qPCR证实ENTPD5在上皮性卵巢癌中的表达水平（2.592±0.339）显著高于其在正常卵巢中的表达（1.00±0.123）（t=4.312,P<0.01）;（2）Western Blot证实上皮性卵巢癌中ENTPD5的表达显著高于正常卵巢（P<0.05）;（3）免疫组织化学染色的方法发现ENTPD5在上皮性卵巢癌组织中高表达（P<0.05）。结论通过生物信息学手段分析发现ENTPD5在上皮性卵巢癌组织中呈高表达,其有可能通过参与B、T细胞介导的信号通路、ABC转运蛋白介导的信号通路、WNT信号通路、胰岛素信号通路、糖降解过程、肿瘤恶性转化过程以及肿瘤细胞免疫浸润,从而促进卵巢癌的发生、发展。基于生物信息学研究结果,进一步通过RT-qRCP、Western Blot、免疫组织化学染色结果证实ENTPD5在上皮性卵巢癌中高表达,为ENTPD5在卵巢癌中的进一步研究提供基础,并揭示ENTPD5有可能成为卵巢癌早期诊断和治疗的新靶点。
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