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研究背景与目的:绝经后骨质疏松症（Postmenopausal Osteoporosis,PMOP）是累及绝经后妇女和老年人的一种常见病。PMOP是因绝经后雌激素水平下降导致骨量减少、骨的微观结构退化,引起疼痛、骨骼畸形甚至骨折的全身性疾病。近年来随着长非编码RNA（Long non-coding RNA,Lnc RNA）研究的迅速发展,已经发现Lnc RNA与包括骨质疏松症在内的许多疾病的发生和发展有关。本实验针对我们前期从骨质疏松高易感区段筛选出于21号染色体的Lnc RNA-UC002yug.2,进一步探讨其在雌激素缺乏对MG-63成骨细胞影响中的作用,以期为PMOP的预防与治疗提供新线索和靶点。实验方法:（1）为模拟绝经后雌激素缺乏,采用不同浓度的17β-雌二醇（0-10nmol/L）处理人成骨细胞系MG-63,以10 nmol/L 17β-雌二醇为对照组,从MG-63成骨细胞的增殖、分化、矿化结节等各个方面观察雌激素缺乏（0-1 nmol/L 17β-雌二醇）对MG-63细胞的影响:CCK-8法检测细胞增殖;检测上清液中碱性磷酸酶（ALP）、I型胶原（Collagen Type I,COL I）和骨钙素（BGP）的含量;茜素红S染色检测细胞矿化情况;实时定量荧光PCR（Quantitative Real-time PCR,Q-PCR）和蛋白印迹法分别检测ALP、BGP、COL I mRNA的表达,骨保护素（OPG）、核因子κB受体活化因子配体（RANKL）mRNA的表达和蛋白的表达,并分析雌激素缺乏对MG-63 UC002yug.2表达的影响;原位杂交（ISH）对UC002yug.2进行亚细胞定位。（2）在建立雌激素缺乏MG-63细胞模型基础上转染Lnc RNA-UC002yug.2sh RNA质粒,或在正常MG-63细胞上过表达Lnc RNA-UC002yug.2,观察Lnc RNA-UC002yug.2在雌激素缺乏影响MG-63细胞增殖、分化、矿化结节中的作用,再结合ALP、BGP、COL I mRNA的表达,OPG、RANKL mRNA和蛋白表达的变化,以阐明Lnc RNA-UC002yug.2在雌激素缺乏对成骨细胞影响中的重要作用。结果:（1）雌激素缺乏浓度依赖性抑制MG-63成骨细胞增殖,下调OPG mRNA和蛋白水平,上调RANKL mRNA和蛋白水平,降低OPG/RANKL mRNA和蛋白比值（all p<0.05）。雌激素缺乏对ALP、COL I、矿化结节形成、BGP等细胞分化和矿化指标无显著影响（all p>0.05）;UC002yug.2在MG-63细胞核和胞浆中均有表达,雌激素缺乏诱导Lnc RNA-UC002yug.2表达（p<0.05）。（2）过表达Lnc RNA-UC002yug.2抑制MG-63细胞增殖,下调OPG mRNA和蛋白水平,上调RANKL mRNA和蛋白水平,降低OPG/RANKL mRNA和蛋白比值（all p<0.01）;过表达Lnc RNA-UC002yug.2对MG-63细胞ALP、COL I、矿化结节形成、BGP等细胞分化和矿化指标无显著影响（all p>0.05）;相反下调Lnc RNA-UC002yug.2表达可改善雌激素缺乏导致MG-63细胞增殖下降,上调OPG mRNA和蛋白水平,下调RANKL mRNA和蛋白水平,提高OPG/RANKL mRNA和蛋白比值（all p<0.05）。结论:（1）雌激素缺乏影响MG-63增殖,降低MG-63细胞OPG/RANKL mRNA和蛋白比值,可能促进破骨细胞的分化及其功能。（2）LncRNA-UC002yug.2在雌激素缺乏降低MG-63细胞增殖和OPG/RANKL mRNA和蛋白比值中发挥重要作用。