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目的：通过盐酸盐酸博莱霉素气管内滴入建立大鼠肺纤维化模型，观察中药纤克颗粒对大鼠肺纤维化模型的病理形态学改变及肺组织中CTGF、CTGFmRNA的表达和肺组织中ILK，ILKmRNA表达的影响，探讨纤克颗粒干预肺纤维化的机理。方法：将清洁级Wistar大鼠180只，用随机数字表法分为6组，正常对照组，模型组，强的松组，纤克高剂量组，纤克中剂量组和纤克低剂量组，每组30只。普通专用饲料喂养。造模后第二天开始正常对照组，模型组按10ml/kg体重的标准灌服生理盐水，强的松组按5mg/kg体重灌服强的松水溶液，纤克高，中，低剂量组分别按10g/kg，5g/kg，2.5g/kg体重灌服纤克颗粒水溶液。分别于连续给药的第7天，14天和28天，取肺组织行HE染色，Masson染色，确定肺泡炎和肺纤维化程度；采用免疫组化技术测定肺组织中CTGF，ILK的表达水平，RT-PCR法测定肺组织中CTGFmRNA、ILKmRNA表达。结果：1纤克颗粒对肺系数的影响各时间点模型组大鼠肺系数均显著高于空白组，有显著的统计学意义P<0.01。纤克高、中、低剂量组肺系数与模型组相比，7天、14天、28天组有显著的统计学意义，P<0.05；强的松组肺系数与模型组相比，7天、14天、28天组有显著的统计学意义，P<0.05；纤克高、中剂量肺系数与强的松组相比，7天、14天、28天组无统计学意义，P>0.05。纤克低剂量组与纤克高、中剂量、强的松组相比有显著的统计学意义，P<0.05。2纤克颗粒对肺纤维化大鼠病理形态学的影响2.1肺泡炎各时间点模型组大鼠肺泡炎积分均显著高于空白组，有显著的统计学意义P<0.01；7天时纤克高、中、低剂量组、强的松组与模型组相比，有显著的统计学意义，P<0.05；14天、28天时纤克高、中、低剂量组、强的松组与模型组相比，无显著的统计学意义P>0.05；7天、28天时纤克高、中、低剂量组与强的松组相比，无显著的统计学意义，P>0.05；14天时纤克高、中与强的松组相比，无显著的统计学意义P>0.05，14天低剂量组与强的松组相比，有显著的统计学意义P<0.05。2.2肺纤维化各时间点模型组大鼠肺纤维化积分均显著高于空白组，有显著的统计学意义P<0.01；7天时纤克高、中、低剂量组、强的松组与模型组相比，无显著的统计学意义P>0.05；14天、28天时纤克高、中、低剂量组、强的松组与模型组相比，有显著的统计学意义P<0.05；7天时纤克高、中、低剂量组与强的松组相比，无显著的统计学意义，P>0.05；14天时纤克高、中、低剂量组与强的松组相比，无显著的统计学意义P>0.05；28天时纤克高、中剂量组与强的松组相比，无显著的统计学意义P>0.05；28天时纤克低剂量组与强的松组相比，有显著的统计学意义P<0.05；3纤克颗粒对肺纤维化大鼠肺组织CTGF、CTGFmRNA表达的影响3.1肺组织CTGF表达各时间点模型组肺组织CTGF表达明显增加，显著高于空白组，肺间质及肺泡壁周围，可见大量棕黄色颗粒，病灶内血管、支气管周围渗出的部分炎症细胞、间质细胞病灶内、肺泡间隔中的间质细胞均有深黄色颗粒，有显著的统计学意义P<0.01；纤克高、中、低剂量组、强的松组与模型组相比，7天、14天、28天组在肺间质及肺泡壁周围均有CTGF阳性表达，有显著的统计学意义P<0.05；7天时纤克高、中剂量组与强的松组相比，无统计学意义P>0.05；纤克低剂量组与强的松组相比，有显著的统计学意义P<0.05；14、28天时纤克高剂量组与强的松组相比，无统计学意义P>0.05；纤克中、低剂量组与强的松组相比，有显著的统计学意义P<0.05；3.2肺组织CTGFmRNA表达各时间点模型组肺组织CTGFmRNA表达明显增加，显著高于空白组，有显著的统计学意义P<0.01；7天、14天、28天时纤克高、中、低剂量组、强的松组与模型组相比，有显著的统计学意义P<0.05；7天时纤克高、中剂量组与强的松组相比，无统计学意义P＞0.05；纤克低剂量组与强的松组相比，有显著的统计学意义P＜0.05；14、28天时纤克高剂量组与强的松组相比，无统计学意义P＞0.05；纤克中、低剂量组与强的松组相比，有显著的统计学意义P＜0.05；4纤克颗粒对肺纤维化大鼠肺组织ILK、ILKmRNA表达的影响4.1肺组织ILK表达各时间点模型组肺组织ILK表达明显增加，显著高于空白组，肺间质及肺泡壁周围，可见大量棕黄色颗粒，病灶内血管、支气管周围渗出的部分炎症细胞、间质细胞病灶内、肺泡间隔中的间质细胞均有深黄色颗粒，有显著的统计学意义P<0.01；纤克高、中、低剂量组、强的松组与模型组相比，7天、14天、28天组在肺间质及肺泡壁周围均有ILK阳性表达，有显著的统计学意义P<0.05；7天时纤克高、中剂量组与强的松组相比，无统计学意义P>0.05；纤克低剂量组与强的松组相比，有显著的统计学意义P<0.05；14、28天时纤克高剂量组与强的松组相比，无统计学意义P>0.05；纤克中、低剂量组与强的松组相比，有显著的统计学意义P<0.05。4.2肺组织ILKmRNA表达各时间点模型组肺组织ILKmRNA表达明显增加，显著高于空白组，有显著的统计学意义P<0.01；7天、14天、28天时纤克高、中、低剂量组、强的松组与模型组相比，有显著的统计学意义P<0.05；7天时纤克高、中剂量组与强的松组相比，无统计学意义P>0.05；纤克低剂量组与强的松组相比，有显著的统计学意义P<0.05；14、28天时纤克高剂量组与强的松组相比，无统计学意义P>0.05；纤克中、低剂量组与强的松组相比，有显著的统计学意义P<0.05；结论：1纤克颗粒可能通过早期抑制肺泡炎性因子渗出，使晚期肺纤维化发生随之降低，从而体现出纤克颗粒对肺纤维化有着良好的防治作用。目前，对肺纤维化的治疗缺乏有效的中药治疗手段，探讨中药纤克颗粒的作用机制为治疗肺纤维化提供理论支持。2纤克高剂量组对CTGF、ILK、CTGFmRNA、ILKmRNA抑制，明显优于纤克中、低剂量组，但与强的松组相同。因此，纤克高剂量组对于肺纤维化的防治有着较好的疗效，高剂量组疗效最为明显、与强的松组相同，其次为中剂量组，再次为低剂量组。3纤克颗粒通过抑制肺纤维化模型大鼠肺组织中CTGF、ILK、CTGFmRNA、ILKmRNA的表达，改善细胞外基质的异常沉积，从而发挥对肺纤维化的治疗作用，这可能是纤克颗粒防治肺纤维化的机制之一。