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目的 恶性肿瘤几乎可转移至机体所有器官,而临床及尸解资料表明,各种类型的恶性肿瘤均极少转移至骨骼肌内,这与其庞大的体积和丰富的血液供应相矛盾。系统而深入地研究骨胳肌转移瘤罕见性及其机理,观察骨胳肌源性抑瘤物作用的广泛性(即非选择性地抑制各种类型的肿瘤细胞)、特异性(即仅作用于肿瘤细胞)和抑瘤强度,分析骨胳肌源性抑瘤物的种属分布特点(动物及人骨胳肌),具有重要的理论和临床意义。 方法 1.利用原代培养的新生Wistar大鼠骨胳肌细胞,获得骨胳肌细胞条件培养液,用MTT比色法分析该条件培养液对不同种属、不同组织来源(动物源性肿瘤细胞PC12、S180-V、SP2/O和人源性肿瘤细胞A549、Anip-973、CNE、Eca109、GLC-82、Hela、KB、NCI-H466)及不同转移潜能(低转移株PLA-801C和高转移株PLA-801D)肿瘤细胞系的体外抑瘤作用,观察其对恶性肿瘤细胞增殖的影响; 2.利用原代培养的人胎儿骨胳肌细胞,获得骨胳肌细胞条件培养液,用MTT法分析该条件培养液对不同种属、不同组织来源及不同转移潜能的肿瘤细胞系的体外抑瘤作用(所选用的细胞株与第一部分相同,且又增加了3株人源性恶性肿瘤细胞,即K562、PC3-M、SK-BR-3),观察其对恶性肿瘤细胞增殖的影响; 3.结合前两部分实验结果,建立A549(人肺泡细胞癌细胞株)活体异种(裸鼠)肿瘤移植模型,对骨胳肌源性抑瘤物的体内抑瘤作用进行初步观察。 结果 1.动物源性和人源性骨骼肌细胞原代条件培养液体外对所选用的不同种属、不同组织来源的恶性肿瘤细胞的增殖均具有明确的抑制作用,而对非肿瘤细胞株BHK-21没有抑制作用; 解放军总医阅军医进修学院博士学位论文 中文摘要 2.骨骼肌细胞原代条件培养液体外对高转移潜能恶性肿瘤细胞增殖的抑制作用较低转移潜能细胞更大; 3.人源性骨骼肌细胞原代条件培养液体内对恶性肿瘤A549的增殖同样有明确的抑制作用,且体内、体外的抑瘤作用一致。 结论 本研究初步证实了骨胳肌细胞条件培养液含有抑瘤物质 (SMDTS);SMDTS具有广泛的抑瘤作用,且这种作用无种系及肿瘤组织学选择性;与化疗药物不同的是,SMDTS选择性地抑制恶性肿瘤细胞的生长,而对正常细胞无明显作用;SMDTS可能是临床上骨胳肌转移瘤罕见的关键因素之一。本实验结果对深入认识恶性肿瘤的转移规律,以及临床上转移瘤的防治研究,提供了又一理论方向和途径,具有重要的意义。