应激性心肌病是一种以急性左心室功能障碍伴明显室壁运动异常为特征的疾病,因急性期左心室形态类似鱼篓,故又命名为Takotsubo心肌病（Takotsubo Syndrome,TTS）。TTS通常由严重的情绪或身体应激引起,心脏超声表现为典型的左心室气球样扩张,随后能迅速恢复正常或接近正常的左心室射血分数。TTS临床主要表现为胸痛和呼吸困难、心电图改变和血清肌钙蛋白升高,TTS室壁运动异常区域超过单支冠状动脉支配范围,且不伴有或轻度冠状动脉狭窄,因其表现类似于急性冠脉综合征,故常被误诊。尽管目前TTS受到了越来越多的关注,但其发病机制、病理变化及诊疗规范仍不清楚,故进一步研究该疾病有重要的临床意义和社会价值。TTS多样化的临床表现提示该病可能是由多种病理生理机制联合作用引起的,目前得到广泛认可的理论主要有中枢交感神经过度激活和儿茶酚胺直接的心脏毒性导致心肌顿抑,冠状动脉痉挛与微循环功能障碍,雌激素水平降低减弱了心脏保护作用等。有研究表明,TTS患者心肌损伤与炎症反应密切相关,TTS患者病理活检主要表现为由单核细胞、淋巴细胞、白细胞和巨噬细胞组成的心肌间质浸润,有或无明显心肌细胞坏死的收缩带。沙库巴曲/缬沙坦（Sacubitril/valsartan,Sac/val）由血管紧张素受体抑制剂和脑啡肽酶抑制剂两部分组成,沙库巴曲能够抑制脑啡肽酶的活性从而增强利钠肽系统（尤其BNP）对心血管的保护作用,同时缬沙坦能够抑制肾素血管紧张素-醛固酮系统的过度激活。Sac/val能够显著降低心力衰竭住院率、死亡率、及其他心血管事件终点。研究发现,Sac/val能够通过降低炎性细胞因子水平减轻阿霉素所致的心脏毒性、减缓动脉粥样硬化的形成。本文通过回顾分析我院诊治的1例TTS患者临床资料,发现给予Sac/val即基础的“新金三角”（ARNI+β受体阻滞剂+醛固酮拮抗剂（MRA））方案治疗有利于患者疾病较好的预后以及转归。基于临床病例,我们进行了相关的基础实验进一步探讨Sac/val逆转TTS模型的心肌重塑以及改善心脏功能作用。第一部分应激性心肌病患者临床报告1例目的:TTS既往被认为是一种完全可逆的心肌良性疾病,患者能够在短时间内能够迅速恢复正常,但目前研究显示,部分患者有急性期并发症,如猝死、室颤及心尖部血栓脱落造成栓塞性疾病,部分存在心肌持续损伤成持续性心力衰竭等严重后果。因此,临床上应及时正确识别临床表现、诊断与鉴别诊断以及规范治疗,使患者预后得到改善,提高生存率。方法:我院TTS患者1例,通过血清学、心电图、超声心动图以及冠脉CTA检查明确诊断,收集患者发病至随访数据进行总结。结果:此TTS患者起病急,临床主要表现为胸痛和呼吸困难,有情绪激动饮酒诱因,辅助检查可见血清学炎症指标升高,超声心动图提示左心功能急剧降低合并左心室心尖部血栓形成,冠脉CTA示冠脉血管无明显异常。给与患者沙库巴曲缬沙坦、比索洛尔及螺内酯规范抗心力衰竭治疗,抗凝治疗后好转出院,随访患者心尖部血栓消失,心功能恢复正常。结论:急性心力衰竭患者,排除冠脉病变后,有应激性诱因,且血清学炎症指标升高（非特异）,应用沙库巴曲缬沙坦、比索洛尔及螺内酯规范抗心力衰竭治疗,随访患者心功能恢复正常,诊断为TTS。第二部分沙库巴曲/缬沙坦逆转应激性心肌病左心室重塑的基础研究目的:本研究通过对雌性大鼠腹腔注射异丙肾上腺素（ISO）建立TTS模型,观察炎症指标MCP-1、IL-6、TNF、NF-κB在TTS心肌组织中的表达,阐明Sac/val下调炎症因子表达,逆转TTS心肌重构,改善左心室功能。方法:取33只雌性SD大鼠依据是否给予Sac/val灌胃及ISO注射,随机分为对照组（9只）,ISO组（12只）,Sac/val+ISO组（12只）。于ISO注射后24h、72h、7d行心电图及超声心动图、HE染色、RT-PCR及蛋白印迹等检查,检测炎性细胞因子MCP-1、IL-6、TNF及NF-κB在各组大鼠心肌组织中的表达情况,分析结果。结果:（1）给予ISO诱导能够简单、可重复性好的构建TTS大鼠模型进行实验研究;（2）Sac/val能够降低TTS心肌组织MCP-1、IL-6、TNF、NF-κB的表达,减轻炎症反应;（3）Sac/val能够逆转TTS左心室心肌重构,改善左心室功能。