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背景和目的：创伤性脑损伤(Traumatic brain injury, TBI)是战争及日常生活中常见的外伤类型,死亡率居各种外伤之首,且随着城市化进程,发病率明显上升。脑损伤后往往伴发明显的炎症反应,一般而言,这种反应是有利的,但过度的炎症反应则可能带来损害。转录因子NF-E2相关因子2 (Nuclear factor E2-related 2, Nrf2)是近年来新发现的一种转录因子。生理状态下,Nrf2以失活状态集中于细胞质内,当发生氧化应激或受到外源性化学物质刺激时,Nrf2激活并进入细胞核,与细胞核内相关基因启动子区域抗氧化反应元件(Antioxidant response element, ARE)序列结合,从而启动一系列下游解毒酶和抗氧化酶分子的表达,如NOQ1、GSTs等,最近有大量研究表明在多种疾病模型中,这些酶亦可发挥强大抗炎症反应作用,如脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)诱导脓毒血症模型、香烟烟雾诱导的肺部炎症反应模型、变应原诱导的气道炎症反应、自身免疫炎症反应、右旋糖酐硫酸钠诱导的结肠炎及皮肤创伤愈合炎症反应模型中,Nrf2(-/-)小鼠均较野生型小鼠表现出更加明显的炎症反应损伤。此外,我们前期的研究也表明脑损伤可激活Nrf2-ARE通路,并且Nrf2核移位主要发生在胶质细胞内。因此,我们提出假说：Nrf2在小鼠创伤性脑损伤中发挥保护作用,并且这种保护作用可能,至少部分上,通过调节胶质细胞的活化来实现。方法：研究采用小鼠闭合性颅脑损伤模型,选择Nrf2 (+/+) ICR小鼠和Nrf2 (-/-)ICR小鼠作为实验动物,在伤后各时间点用神经功能缺损评分(Neurological severity scores, NSS)对实验组小鼠进行致伤程度和神经功能障碍评估,并进一步用免疫组织化学方法检测致伤灶周围小胶质细胞和星形胶质细胞的活化情况。结果：Nrf2(-/-)小鼠伤后神经功能障碍较Nrf2(+/+)型明显严重。伤后1d、3d和7d,Nrf2(-/-)小鼠挫伤灶周围小胶质细胞的活化均明显增强(P<0.05),第3d尤为显著(P<0.01)。伤后1d、3d和7d,Nrf2(-/-)小鼠挫伤灶周围星形胶质细胞的活化亦增强,但仅第3d(P<0.05)和7d(P<0.01)有统计学意义。结论：Nrf2基因敲除可加重小鼠创伤性脑损伤后神经功能障碍,并且这种变化可能,至少部分上,是通过影响胶质细胞活化实现。