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目的探讨牛Ⅱ型胶原(CⅡ)给药剂量对建模成功率的影响,并检测HMGB1在正常对照组及实验组SD大鼠滑膜中分布与表达情况。方法以牛CⅡ与不完全弗氏佐剂(IFA)制成混合乳剂,于SD大鼠背部及尾根部多点皮内注射诱导类风湿性关节炎(RA)动物模型即胶原性关节炎(CIA)模型。将48只雄性SD大鼠分别编号后随机分成4组,考察0μg、200μg、300μg、400μg4个CⅡ剂量水平对建模成功率的影响。每周观察足部外观、测量体重和后足容积变化情况,进行关节炎症积分,测定关节炎指数(AI),每两周采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清中抗CⅡ抗体、TNF-α浓度,初次免疫后第3周和第6周末进行足部X片摄片,第6周末处死大鼠行病理H-E染色,以检查关节病变及骨质破坏情况。从中选取造模组成功的SD大鼠做为实验组,采用免疫组化酶标染色法检测其关节滑膜中HMGB1的分布与表达情况,并与正常对照组做比较。结果发病SD大鼠可见体重增长缓慢,甚至下降,足跖垫增厚,踩关节肿胀,并有数量不等的跖、趾关节红肿,且活动迟缓。急性病变期受累足活动量明显减少,平均关节炎指数(AI)达5.15±1.82,其血清中抗CⅡ抗体、TNF-α浓度较对照组均升高,差异有统计学意义(P<0.05)。初次免疫后第6周末X线及病理形态学呈慢性滑膜炎表现,可见明显骨质破坏。由统计学分析可得知：建模成功率随CⅡ给药剂量的增加而上升,有统计学意义(P<0.05),400μ g组建模成功率达100%。各种CⅡ剂量在建模过程中均未发生动物死亡现象。免疫组化染色显示正常对照组大鼠滑膜中HMGB1主要分布在胞核内,而CIA大鼠滑膜中HMGB1在胞核、胞质均有分布,且表达量较正常对照组增加。结论1.牛Ⅱ型胶原可诱导产生类风湿性关节炎SD大鼠动物模型,且在200μ g至400μ g之间,增加给药剂量可提高建模成功率；2.在炎症情况下,SD大鼠滑膜中HMGB1分布广且表达量增加,提示其在类风湿性关节炎中可能具有重要的调控作用。