雄激素源性脱发(androgenetic alopecia，AGA)是一种常见的脱发性疾病，关于AGA发病的分子机制仍然不完全清楚。因毛囊的再生来源于毛囊干细胞，所以，近年来毛囊干细胞在脱发性疾病中的作用越来越受到关注。正常情况下，毛囊干细胞定位于毛囊隆突部位，其数量相对保持稳定。但在一些伴有脱发的疾病中，如皮肤型红斑狼疮、毛发扁平苔藓和HIV-1感染等，发现脱发区毛囊隆突部位毛囊干细胞数量明显减少，增殖活性降低，部分发生凋亡，认为毛囊干细胞的数量减少是引起脱发的原因。我们前期研究发现，AGA患者脱发区和脱发过渡区毛囊隆突部位毛囊干细胞数量明显减少，而在皮脂腺、毛囊峡部、表皮基底层明显增多，且表达雄激素受体的毛囊干细胞明显增多。我们猜测AGA脱发区毛囊隆突部位干细胞数量减少可能是由于雄激素作用于雄激素受体后诱发一系列蛋白分子的释放，如TGF-β等，使毛囊干细胞的增殖活性下降、或者发生凋亡或者迁移出隆突部位等引起。研究认为，转化生长因子-β1(transforming growth factor-β，TGF-β)/β2可能是AGA中雄激素与受体作用后的下游分子之一，抑制毛囊外毛根鞘细胞增殖，诱导分化和凋亡，参与AGA的发病。而TGF-β必需与细胞膜上高亲和性TGF-β受体(TGF-β receptor，TGF-βR)结合才能发挥生物学效应。因此，为了明确AGA脱发区毛囊隆突部位毛囊干细胞数量减少原因，有必要进一步研究AGA患者毛囊隆突部位毛囊干细胞增殖活性和凋亡情况及毛囊中TGF-β受体表达情况，从毛囊干细胞角度进一步阐明AGA发病的可能机制，对于今后开展毛囊干细胞靶向治疗以及新的作用靶点药物奠定重要的实验依据。　　 目的：初步阐明男性AGA患者脱发区和脱发过渡区头皮毛囊隆突部位毛囊干细胞的增殖活性和凋亡情况以及毛囊中TGF-βRⅠ和RⅡ表达的情况，探讨它们在AGA发病过程中可能的作用。　　 方法：对来自15例男性AGA患者不同头皮区域(枕部非脱发区、脱发过渡区和脱发区)和3例年龄匹配的正常男性人头皮毛囊，分别采用双重免疫荧光的方法和免疫组化的方法，研究毛囊隆突部位毛囊干细胞的增殖活性和凋亡情况以及毛囊中TGF-βRⅠ和RⅡ的表达情况。分别以CK15和增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen，PCNA)作为毛囊干细胞和增殖活性细胞识别的标志物，用TUNEL法检测凋亡的细胞。实验分组：正常对照组、AGA患者枕部非脱发区组、脱发过渡区组和脱发区组。每组标本至少观察计数30个毛囊，结果用SPSS16.0进行统计学分析，P＜0.05有统计学意义。　　 结果：　　 1.隆突部位毛囊干细胞的增殖活性：各组毛囊隆突部位CK15标记阳性的细胞中PCNA阳性细胞的百分率由高到低依次为：正常对照组、AGA患者枕部非脱发区组、脱发过渡区组和脱发区组，其中正常对照组(38.98％)和AGA患者枕部非脱发区组(38.61％)间无明显差异(P＞0.05)，均明显高于脱发过渡区组(28.50％)和脱发区组(26.35％)(P均＜0.05)，脱发过渡区组和脱发区组间无明显差异(P＞0.05)。　　 2.隆突部位毛囊干细胞的凋亡情况：各组毛囊隆突部位CK15标记阳性的细胞中均未发现有TUNEL阳性细胞，TUNEL阳性细胞主要分布于毛囊内毛根鞘，偶尔发现于外毛根鞘和皮脂腺。　　 3.毛囊TGF-βRⅠ表达情况：各组毛囊中均有TGF-βRⅠ的表达，主要表达于毛囊的外毛根鞘，在各组毛囊间均无明显差异(P＞0.05)。　　 4.毛囊TGF-βRⅡ表达情况：正常对照组和AGA患者枕部非脱发区组的毛囊中均未见有TGF-βRⅡ表达，AGA脱发过渡区组有34.4％(11/32)的毛囊其外毛根鞘有轻度TGF-βRⅡ表达，脱发区组有51.6％(16/31)的毛囊其外毛根鞘有轻度TGF-βRⅡ表达，表达率显著高于正常对照组和AGA患者枕部非脱发区组的毛囊(P均＜0.05)。　　 5.TGF-βRⅡ表达与隆突部位毛囊干细胞增殖活性的关系：AGA脱发过渡区组中，有TGF-βRⅡ表达的毛囊其隆突部位毛囊干细胞增殖活性比无TGF-βRⅡ表达的毛囊明显降低(P＜0.05)；AGA脱发区组中，有TGF-βRⅡ表达的毛囊其隆突部位毛囊干细胞的增殖活性也比无TGF-βRⅡ表达的毛囊明显降低(P＜0.05)。　　 结论：　　 1.男性AGA患者脱发区和脱发过渡区毛囊隆突部位毛囊干细胞的增殖活性明显下降，这可能是该部位毛囊干细胞数量减少的原因之一，脱发区和脱发过渡区毛囊隆突部位毛囊干细胞中未发现有凋亡现象。　　 2.男性AGA患者脱发区和脱发过渡区部分毛囊存在TGF-β信号通路活化的迹象，并参与了毛囊隆突部位毛囊干细胞增殖活性的抑制。