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目的：同源盒基因是一类控制发育及分化的主要基因,PBX1是这类家族的成员之一。近年来研究表明,PBX1参与多种肿瘤的发生及发展,然而其在肺癌中的生物学作用仍未明确。本研究拟通过慢病毒介导的短发夹RNA沉默PBX1,旨在获得PBX1在体内、体外对NSCLC细胞增殖影响的可靠证据,为进一步研究NSCLC发病分子机理提供科学依据。方法：应用western blotting方法检测PBX1在NSCLC细胞株：A549、NCI-H2342、 NCI-H2405、NCI-H522、SPC-A-1、SW900、NC1-H1869、SK-MES-1、H1299. NCI-H1581及NCI-H661中的表达情况；利用慢病毒载体系统构建PBX1-shRNA干扰载体,感染A549肺腺癌细胞株；RT-PCR及western blotting验证感染效率,获得PBX1干扰细胞株,并以未感染组A549细胞及导入无关序列的A549细胞作为空白对照组及阴性对照组,以细胞增殖实验、流式细胞周期检测等主要技术,研究PBX1与非小细胞肺癌细胞增殖的关系。将PBX1沉默组、阴性对照组及空白对照组细胞分别接种于裸鼠左侧背部皮下,观察瘤体的生长速度和大小。采用免疫组织化学法检测PBX1在NSCLC临床标本及肺良性病变组织中的表达情况。沉默PBX1后,RT-PCR检测增殖相关基因mRNA表达情况。结果：●western blotting结果显示：A549、NCI-H2342、NCI-H2405、NCI-H522、 SPC-A-1、 SW900. NCI-H1869、SK-MES-1、 H1299、NCI-H1581、及NCI-H66111株非小细胞肺癌细胞株中均有不同程度表达；●PBX1-shRNA慢病毒干扰载体感染A549细胞株后,荧光显微镜下观察荧光表达情况,确认病毒已成功感染细胞；RT-PCR及western blotting检测结果显示,内源性PBX1表达被抑制；●沉默PBX1,细胞增殖实验结果提示,细胞增殖能力减弱(P<0.05)；流式细胞周期结果发现,细胞周期发生G0/G1期阻滞(P<0.05)；●裸鼠皮下成瘤实验显示,沉默PBX1组的裸鼠皮下移植瘤生长缓慢,肿瘤体积较空白对照组及阴性对照组肿瘤体积明显减小(P<0.05)；●人体NSCLC组织及肺良性病变组织中检测PBX1蛋白表达情况,结果显示,PBX1在NSCLC中的阳性表达率明显高于肺良性病变组织的阳性表达率(P<0.05)；●进一步机制研究检测沉默PBX1后,应用RT-PCR检测增殖相关基因的表达情况,结果显示,细胞周期G1/S期调控相关的止性调节因子CyclinD1表达降低;同时,生物信息学提示,PBX1在Cyclin D1的启动子区有五个可能的结合基序(motif);结论：PBX1可能通过调控Cyclin D1异常表达从而导致NSCLC细胞恶性增殖。