右美托咪定对肝细胞胰岛素抵抗的影响及机制探讨

来源 :浙江大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:yuanhongsheng1982
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
研究目的胰岛素抵抗是围术期常见的一种并发症,临床研究表明右美托咪定可以稳定围术期血糖并降低胰岛素抵抗的发生率,然而其分子机制尚未完全明确。内质网应激是胰岛素抵抗发生的重要机制之一,因此,本实验将研究右美托咪定对肝细胞胰岛素抵抗的影响,并探讨该影响是否通过降低内质网应激而实现。研究方法本实验选用高浓度胰岛素诱导HepG2细胞和LO2细胞建立肝细胞胰岛素抵抗模型。HepG2细胞和LO2细胞分别用含不同浓度胰岛素的培养液培养不同时间,应用CCK8及葡萄糖浓度测定试剂盒选定制备模型的最佳胰岛素浓度及作用时间,即既不抑制细胞活性,又可以产生最大胰岛素抵抗效应。已成功诱导胰岛素抵抗的肝细胞用含不同浓度右美托咪定的培养液培养24小时,用葡萄糖检测试剂盒检测上清中的葡萄糖浓度,观察右美托咪定对胰岛素抵抗的影响。我们在m RNA水平和蛋白水平检测内质网应激相关蛋白结合免疫球蛋白(binding immunoglobulin protein,BIP)及内质网应激蛋白29(endoplasmic reticulum protein 29,ERp29),此外,用蛋白免疫印迹的方法检测胰岛素作用通路中的重要蛋白:蛋白激酶-B(protein kinase B,Akt)、磷酸烯醇式丙酮酸(phosphoenolpyruvate carboxykinase,PEPCK)及葡糖糖-6-磷酸酶(glucose 6 phosphatase,G6Pase)。研究结果HepG2细胞和LO2细胞在用含有10μg/ml胰岛素的培养液培养48 h后,葡萄糖消耗量出现了显著性降低,即产生了胰岛素抵抗。胰岛素抵抗的肝细胞继续分别用含有10、100和1000 ng/ml右美托咪定的培养液培养24 h后,葡萄糖消耗量出现显著性升高。随着胰岛素抵抗的发生而升高的BIP及ERp29的RNA及蛋白水平均在右美托咪定作用后出现显著性降低,且伴有Akt磷酸化水平的升高和PEPCK及G6Pase的蛋白表达水平的降低。研究结论右美托咪定可以改善肝细胞的胰岛素抵抗,降低糖异生与糖原分解,其机制可能与下调内质网应激反应蛋白BIP和ERp29,逆转磷酸化Akt的活性有关。
其他文献
转录因子ZBTB20为锌指蛋白POK亚家族成员,含有两个保守结构域,一个是N端的BTB结构域,另外一个是C端的锌指域,主要具有转录抑制作用。ZBTB20全身性基因敲除小鼠会伴有严重的生
目的探究父代镉暴露联合子代高脂喂养对子代小鼠睾丸组织形态学和精子数量的影响。方法将24只5周龄雄性CD-1小鼠随机分为两组:镉暴露组和对照组。镉暴露组小鼠经饮水暴露氯化
目的:通过对现代临床文献中所包含的内伤发热病病例信息的挖掘分析,归纳中医临床上内伤发热病的常见证候分型、辨证关键点以及遣方用药特点,总结其诊疗规律,为中医临床辨证治
表观遗传学是指基于非基因序列改变导致基因表达水平可遗传的变化,包括DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA等。DNA甲基化水平受到从头合成、维持和去甲基化三个环节的动态调控
随着我国国民经济的高速发展,电网不断向高电压、长距离、大容量方向发展,由地磁暴引起的地磁感应电流(GIC)对电网的威胁程度增大。现有的隔直装置布置策略是优先在GIC较大的变电站装设隔直装置以减轻其受到地磁暴的影响,但是这可能会使安装站点邻近变电站的GIC增大。因此对隔直装置布置方案进行优化配置对电网GIC治理及电力系统安全、稳定、经济运行具有重要意义。本论文的主要研究内容和成果如下:首先,依据GI
燃气轮机技术被誉为先进制造业“王冠上的明珠”,是一个国家科技水平和综合国力的重要标志之一。燃机整机以及转子动力学建模分析是重型燃机设计中的关键技术之一,燃机气缸作
随着电力电子技术和高科技的迅猛发展,更多相关设备也被要求向小型化、高质量、低成本、轻量化等方向发展,因此小型且拥有高功率密度的设备得到更多的关注和研究。首先,论文
聚合物电解质膜燃料电池是一种高效、清洁、能源可再生的新型能源。作为聚合物电解质膜燃料电池的核心部件,聚合物电解质膜能够起到分隔两极各自的燃料、传递阴阳离子以及绝
无刷双馈电机是一种可以实现多种运行方式的新型交流励磁电机,能够在异步,同步和双馈等多种方式运行。无刷双馈电机取消了电刷和滑环,具有结构简单、坚固耐用、功率因数可调
多环芳烃(PAHs)是一种疏水性难降解的持久性有机化合物,它广泛分布于环境中,具有致畸、致癌、致突变的“三致”作用,红树林是分布于热带、亚热带海岸潮间带间的木本生物群落,