论文部分内容阅读
研究背景：羧胺三唑(Carboxyamidotriazole, CAI)是一个主要由美国国家癌症中心研究的非细胞毒类抗肿瘤新药,其抗肿瘤特性、抑制血管生成作用已经得到证实。我们实验室发现CAI有镇痛抗炎的作用。糖皮质激素是肿瘤联合化疗方案中常用的药物,已证实有抑制炎症和抑制血管生成的作用。地塞米松(DEX)是一类强有力的人工合成的糖皮质激素。本研究的目的是观察CAI和DEX联合使用时,对肿瘤的抑制作用,并对抗其肿瘤作用的机制做进一步探讨。研究方法：本研究建立小鼠移植瘤模型,检测羧胺三唑和地塞米松对移植瘤生长的抑制作用；将移植瘤制作冰冻切片,利用免疫组化血管染色,检测羧胺三唑和地塞米松对移植瘤血管生成的抑制作用；将移植瘤组织匀浆,用ELISA法检测VEGF水平,以分析羧胺三唑和地塞米松对移植瘤组织微环境的VEGF水平的影响。研究结果：1.羧胺三唑可以抑制小鼠移植瘤的生长,与PEG400溶剂对照组相比,有显著差异(p<0.05)。地塞米松组移植瘤的重量,与生理盐水对照组相比,未到达统计学上的显著差异。2.羧胺三唑和地塞米松合用后,与单药使用相比,对小鼠移植瘤生长的抑制作用更显著,合用组的药效是两药的相加作用,而非协同作用。3.羧胺三唑可以抑制移植瘤的血管生成,与PEG400溶剂对照组相比,有极显著差异(p<0.01)。地塞米松也可以抑制移植瘤的血管生成,并且差异也极显著(p<0.01)。4.羧胺三唑和地塞米松合用后,与单药相比,对移植瘤血管生成的抑制作用更显著,合用组的药效是两药的相加作用,而非协同作用。5.羧胺三唑可以抑制小鼠移植瘤组织中VEGF的水平,与PEG400溶剂对照组相比,有极显著差异(p<0.01)。地塞米松也可以抑制小鼠移植瘤组织中VEGF的水平,与生理盐水对照组相比,有极显著差异(p<0.01)。6.羧胺三唑和地塞米松合用后,与单药相比,对移植瘤组织中VEGF水平的抑制作用没有统计学差异。结论：羧胺三唑具有抑制小鼠移植瘤生长和肿瘤内血管生成的作用,与地塞米松合用后抑制效应增强。羧胺三唑抑制肿瘤内血管生成的作用机制可能与降低VEGF水平有关,但是与地塞米松合用时降低VEGF水平的效应无增强,说明羧胺三唑抑制血管生成的作用还与其它机制有关。