研究背景：脓毒症(sepsis)是由感染引起的全身炎症反应综合症，如并发器官功能衰竭时则称为重症脓毒症(severe sepsis)，是临床上常见的疾病状态。虽然抗感染治疗，外科技术，危重病监护和治疗技术取得很大进展，但脓毒症的发病率和死亡率仍居高不下。仅在北美一地，每年就有50万例脓毒症患者发生，其中超过20万例患者因此而死亡。脓毒症已经成为重症监护病房中患者死亡的主要原因，引起各国危重病医护工作者的广泛关注。2002年10月在巴塞罗那，由美国危重病协会(SCCM)，欧洲危重病协会(ESICM)及国际脓毒症论坛(ISF)发起的脓毒症生存运动(Surviving Sepsis Campaign)旨在通过国际化的合作来增强对脓毒症的认识并改善重症患者的预后。 多项研究证明，细胞因子在脓毒症的病理生理过程中起决定性的作用，由于在感染、创伤、手术等打击下，细菌内毒素LPS)、外毒素及代谢产物等炎症刺激物过度激活巨噬细胞、中性粒细胞等炎症效应细胞，使之过度释放促炎细胞因子、蛋白酶水解酶类、氧自由基等炎症介质，损伤组织细胞，并形成瀑布式放大反应，打破体内炎症免疫平衡，促炎作用超过抑炎作用，进一步加重组织细胞的损伤与器官功能障碍，从而引起脓毒症的症状与体征。 乌司他丁是一种由正常人尿中提取出来的广谱蛋白酶抑制剂，为人体内源性抑炎物质之一，不仅能有效抑制蛋白水解酶的活性，而且还具有调节炎症因子的释放，稳定溶酶体膜，抑制氧自由基和心肌抑制因子的产生，改善血液循环状态，保护组织细胞的作用。在临床上广泛应用于治疗急胰腺炎、慢性胰腺炎急性发作 浙江大学硕士学位论文以及体外循环引起缺血再灌注损伤的脏器保护等方面。动物试验证明乌司他丁能够减少脓毒性休克动物的死亡，但目前应用于脓毒症临床治疗方面的报道甚少。 研究目的:评价乌司他丁对重症脓毒症患者的疗效和安全性，并通过观察患者细胞因子的变化来探讨其作用机制。 研究方法:根据2001年国际脓毒症定义会议制定的脓毒症诊断标准，收集56例重症脓毒症患者，随机均分为乌司他丁组(U组)与对照组(C组)a.在相同的常规治疗基础上，U组给予乌司他丁针20万u静脉注射，一天两次，持续5天;C组则给予同等量的生理盐水作为安慰剂对照。在治疗前，治疗后24、48、120小时，进行APACHEH评分并测定血清前降钙素(PCT)水平。同时抽取右侧挠动脉血5ml，静置析出血清，室温下20009离心20分钟后，取上层血清，置入一20℃冰箱保存待测。用酶联免疫法(EI.ISA法)测定血清中肿瘤坏死因子a (TNF一a)、白细胞介素lp(IL一1日)、白细胞介素4(IL一4)、白细胞介素6(IL一6)、白细胞介素[0(IL一10)的浓度。统计两组患者的28天死亡率。 研究结果二治疗前两组病人的血清前降钙素(PcT)水平较正常明显升高，符合重症脓毒症的表现，两组间无显著性差异(P>0.05)。治疗后两组PCT水平呈下降趋势，u组下降幅度较大，到第5天(120小时)c组为(6 .39士4.20)ug/1，U组为(3.21士2.43) ug/1，两组间呈现非常显著的差异(P<0 .01)。治疗前两组病人APACHEll评分值相似(尸>0.05)，治疗后两组病人A以CHEn评分值均有下降，但U组病人的分值下降较C组快，在第5天，C组评分值为(17.52士5.51)，U组患者评分均值为(14.61士5.43)两组出现显著性差异(P<0 .05)。U组病人28天的死亡率为28.57%(8/28)低于C组的57.14%(16/28)，差异有显著的统计学意义(p<0 .05)。患者在应用乌司他丁的过程中没有出现严重的毒副作用。细胞因子检测结果显示，U组患者的TNF一a的血清浓度在48小时内即明显下降，与C组相比，差异有显著意义(P<0 .05);两组患者IL一lp浓度下降，但差异未达显著水平(P>0、05);两组IL一4浓度变化差异不明显(P>0 .05);而U组患者工L一6的浓度在治疗后也下降，并在治疗后120小时两组差异达到显著水平 (P<0.05);U组患者工L一10浓度在治疗后明显上升，两组差异有非常显著意义 (P(0 .01)。 浙江大学硕士学位论文 结论:乌司他丁能够降低患者体内炎症反应，改善重症脓毒症患者的病情，降低患者的死亡率，可能是通过降低患者血中促炎因子TNF一a，工L一6的水平，升高抑炎因子IL一10的水平来实现的。乌司他丁还具有良好的安全性。