MTA2在非小细胞肺癌中的表达及意义

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前言转移是导致肿瘤治疗失败和患者死亡的重要原因,近年来,相继克隆出多种与肿瘤转移相关的基因,MTA (Metastasis-associated gene)家族就是其中之转移相关基因2(Metastasis-associated gene 2,MTA2)是肿瘤转移相关基因(MTA)家族成员之一,正常情况下,MTA2在多种组织中的表达水平很低,病理状态下,MTA2表达上调,但其表达的普遍性有待于进一步的研究。目前,国内外对于MTA2在NSCLC中的表达情况及其与肺癌临床病理特征的关系研究还未见报道,因此,本实验拟用免疫组织化学方法对MTA2在NSCLC组织中的表达情况进行研究,以探讨MTA2的表达与临床病理特征的关系。材料与方法一、材料110例NSCLC组织和34例癌旁肺组织蜡块来自2006年到2007年间中国医科大学附属第一临床医院手术切除的组织,所用组织均经福尔马林固定,常规石蜡包埋。二、主要试剂羊抗人MTA2多克隆抗体(SC-9446)购自Santa Cruz公司。DAB酶底物显色试剂盒(ZLI-9032)与生物素标记的兔抗羊二抗(ZB-2306)均购自中杉金桥生物技术有限公司。S-P超敏试剂盒(KIT-9709)购自福州迈新生物技术开发公司。三、方法采用链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶(S-P)法行抗MTA2(1:100)免疫组织化学染色。切片常规脱蜡至水,高温高压进行抗原修复,—抗4℃孵育过夜,DAB显色,苏木素复染。用PBS代替一抗作为阴性对照。结果判定:阳性细胞核内见棕黄色颗粒。光镜下每张切片在诊断确实的肺癌组织中随机选取10个高倍视野,每个视野计数100个细胞。切片内阳性细胞数>25%为MTA2阳性表达。四、统计学分析应用SPSS17.0统计分析软件,对MTA2表达和NSCLC临床病理特征的关系用pearson相关分析;P<0.05为有统计学意义。实验结果一、MTA2在非小细胞肺癌及癌旁肺组织中的表达110例非小细胞肺癌组织中64例癌细胞核中出现MTA2阳性表达,而MTA2在相应的癌旁组织中的支气管上皮和肺泡上皮中为阴性表达。二、MTA2的表达与NSCLC患者临床病理特征的关系MTA2的表达与分化程度负相关,与临床分期和淋巴结转移正相关,而与患者的年龄、性别、组织分型无明显关系。讨论最新的研究发现MTA2是核小体重构及组蛋白脱乙酰基复合物(NuRD)的个亚单位,在肿瘤的侵袭和转移中发挥作用。相继有研究报道了其在乳腺癌、卵巢癌和肝癌中表达上调,并且在卵巢癌患者的淋巴结转移灶中MTA2的表达明显高于原发灶和正常上皮。本研究结果显示,MTA2在非小细胞肺癌组织中高表达,其高表达与淋巴结转移和临床分期呈正相关,与分化程度呈负相关。提示MTA2可能促进肺癌的生长和转移。结论1、MTA2在非小细胞肺癌中高表达,且与淋巴结转移和临床分期呈正相关,与分化程度呈负相关。2、MTA2促进非小细胞肺癌的增殖和转移,可作为NSCLC早期诊断的指标。
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