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本文主要从以下几个部分展开论述： 第一部分 空肠弯曲菌CJS131诱导狼疮样小鼠模型的优化 目的:优化空肠弯曲菌CJS131诱导系统性红斑狼疮(SLE)样小鼠模型的方法。 方法:小鼠随机分为5组:正常对照组，卡介苗(BCG)对照组，结核分枝杆菌H37Ra对照组，CJS131+BCG模型组，CJS131+H37Ra模型组。在day0免疫，在day14、day21、day42加强免疫，在day36、day54、day61分批称重处死。检测小鼠免疫器官指数、血清抗核抗体水平、血清总IgG水平，肾组织病理损伤程度。 结果:不论采用含BCG或H37Ra的弗氏完全佐剂(FCA)，给予CJS131免疫的小鼠均有狼疮综合征样的表现:血清抗核抗体及总IgG水平升高，肾组织损伤。在动态检测中病变基本维持。 结论:CJS131在模型组小鼠的免疫诱导中起主要作用，以BCG或H37Ra作为FCA中采用的菌株都可引起病变，通过加强免疫可维持小鼠长期病变，优化后的模型可用于SLE治疗性药物的筛选。 第二部分 抑制性寡核苷酸对狼疮样小鼠的药效学研究 目的:研究药物TLREXIN对空肠弯曲菌CJS131诱导的SLE样模型小鼠的药效作用。 方法:小鼠随机分为7组，每组10只动物:正常组（A组:生理盐水），模型对照组（B组:FCA-control），模型组（C组:FCA+ CJS131），皮下注射药物组50μg·kg-1（D组:TLREXIN50+ FCA+ CJS131，s.c），皮下注射药物组100μg·kg-1(E组:TLREXIN100+ FCA+ CJS131，s.c)，腹腔注射药物组50μg·kg-1(F组:TLREXIN50+ FCA+ CJS131，i.p.)，腹腔注射药物组100μg·kg-1(G组:TLREXIN100+ FCA+CJS131，i.p.)。day0，初次免疫，day14、day42加强免疫。给药时间:day17，day22，day27，day32，day37，day42，day47，day52。day34、day54分批处死小鼠，检测体重，脾脏、胸腺和肝脏脏器指数;ELISA法检测小鼠血清抗核小体抗体、抗双链DNA抗体和肌酐的水平;考马斯亮蓝法检测小鼠尿蛋白;观察药物对小鼠肾脏病理改变的影响，并请病理学专家对病理切片进行双盲评分。 结果:1.TLREXIN对体重和脏器指数的影响 模型对照组、模型组和给药各组动物在第一次，第二次和第三次免疫后，与只给予生理盐水的正常对照组A组相比，体重均有一定程度降低;在day34和day54处死前有24h禁食接尿，造成动物一过性体重下降。 与正常组A组和模型对照组B组相比，模型组C组动物的脾脏、胸腺都有明显肿大，但肝脏指数无明显差异。与模型组C组动物相比，药物TLREXIN对脏器指数的升高无明显抑制作用。 2.TLREXIN对血清抗核抗体、抗双链DNA抗体水平的影响 与正常组A组和模型对照组B组相比，模型组C组动物抗核抗体和抗dsDNA抗体水平明显升高(P＜0.001)。给药组D组(50μg·kg-1，s.c.)、E组（100μg·kg-1，s.c.）和F组（50μg·kg-1，i.p.）动物与模型组C组相比，抗核抗体水平略有降低，但没有统计学意义。 3.TLREXIN对肾损伤的影响 与模型对照组B组比较，模型组C组动物尿中总蛋白和血清肌酐水平有升高，但无统计学差异，各给药组的动物尿蛋白和血清肌酐水平与模型组C组相比有降低趋势，但没有显著差异。 光学显微镜下观察到:所有模型小鼠都有显著的肾损伤，有明显的肾小球系膜细胞增生，系膜增厚，肾小球肿胀等现象。此类改变在正常组和模型对照组未见。TLREXIN给药可明显改善肾脏病理损害。 结论:药物TLREXIN对CJS131诱导的红斑狼疮样综合征BALB/c小鼠有一定的防治作用。