阿尔茨海默病(AD)是最常见的一种老年性痴呆，其发病机理尚不明确，迄今尚无有效的治愈手段。乙酰胆碱酯酶抑制剂(AChEIs)业已广泛用于治疗轻、中度AD患者，美国FDA批准使用的AChEIs有他克林、多奈哌齐、利斯的明和加兰他敏等。我国批准上市的治疗AD的石杉碱甲也是AChEI。此外，具有扩张血管、改善微循环等作用的银杏叶提取物(GbE)亦在国内外广泛用于AD治疗。上述临床应用AD治疗的石杉碱甲，加兰他敏和银杏叶提取物均为天然药物而受到特别重视，然而，近来对其疗效和安全性却存在很多争议，科学评价此类药物的有效性和安全性具有重要的临床意义和经济学价值。本研究对上述抗AD天然药物的随机对照临床试验结果进行了系统分析，以期对疗效和安全性进行更全面、正确的评价。本研究分为五个部分： ⑴在石杉碱甲治疗AD的疗效和安全性的Meta分析中，有4个临床试验入选，共474病人，235例在石杉碱甲组，239例在对照组。各临床试验的病人数从65到197。试验周期为8到24周。结果表明，每日口服石杉碱甲300～500μg8到24周可显著改善病人的简易智能量表(MMSE)和日常生活功能量表(ADL)评分，Meta回归结果表明石杉碱甲改善MMSE和ADL的效果随治疗时间而增加。绝大多数不良事件是胆碱能性质的，没有严重不良事件发生，提示石杉碱甲耐受性好，可显著提高AD病人的认知功能和生活能力。 ⑵为进一步比较石杉碱甲与多奈哌齐治疗AD的疗效，采用带协变量的多变量随机效应模型的方法，对二者进行间接比较，共有4个石杉碱甲临床试验入选，共474病人，其中235人在石杉碱甲组，239人在对照组；7个多奈哌齐试验入选，共1652病人，其中997人在多奈哌齐组，655人在安慰剂组。传统Meta分析的结果表明，与安慰剂相比，石杉碱甲与多奈哌齐均可显著改善AD病人的学习记忆功能，MMSE评分的效应为3.52(P<0.05)和1.18(P<0.05)。重复测量Meta回归的结果表明当治疗时间在8、12和24周时，石杉碱甲和多奈哌齐之间疗效差别分别为0.8824(P=0.04)，1.6397(P<0.0001)和2.3970(P<0.0001)，提示当治疗时间在24周内、以MMSE指标衡量认知功能改善疗效时，石杉碱甲优于多奈哌齐。 ⑶为分析ChEIs加兰他敏与其他ChEIs多奈哌齐和利斯的明的提高认知功能的疗效差别，本研究共纳入了3个加兰他敏试验，5个利斯的明试验和3个多奈哌齐试验进行间接比较。研究共纳入4277位病人，2245例在ChEIs药物组，2032例在安慰剂组。各个研究的病人数从41到524之间，试验治疗时间从24周到52周。Meta回归的结果显示三个药物均可显著提高AD病人的认知能力，但三个药物之间差别无统计学意义，基线MMSE对疗效的影响有统计学意义，提示基线严重程度可能影响药物治疗AD的作用，今后临床研究中应考虑病人疾病的基线严重程度。 ⑷在评价银杏叶提取物改善AD病人认知功能的考虑基线效应的Meta分析中，共有5个临床试验、1434病人入选，802人在GbE组，632人在安慰剂组。在对认知功能的评估中，GbE和安慰剂组之间的标化均数差值(standardized mean difference)的随机效应估计是-0.94(95％ CI:-2.14 to0.26)。在考虑基线风险的双变量Meta分析中，ADAS-cog评分效应的随机效应估计是-2.74(95％ CI:-5.00 to-0.48)，表明GbE疗效优于安慰剂，在评价中考虑基线效应后，GbE对AD认知障碍的有一定的疗效。 ⑸对重复测量数据的间接比较、考虑其它因素影响的多个药物效应的间接比较以及考虑基线效应的Meta分析等进行了方法学研究，对其模型构造，SAS编程，结果解释等进行深入探讨。 综上研究表明：①石杉碱甲治疗AD病人的疗效优于多奈哌齐，且不良事件发生率低；②加兰他敏和多奈哌齐、利斯的明在对AD病人进行至少24周治疗后，三个药物对认知功能的改善无显著性差别，但病人疾病严重程度影响药物的治疗效应；③银杏叶提取物具有改善AD病人认知功能的作用；④采用不同研究数据特点的Meta分析统计模型，有利于更全面、更准确地评价了这些药物的疗效。