高原低氧对海马神经元NMDA受体发育影响的研究

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实验采用高原低氧动物模型,运用原位杂交、膜片钳、透射电镜以及主动回避反应(active avoidance reaction,AAR)和Morris水迷宫等实验技术和方法,检测高原低氧环境下,大鼠发育过程中的海马神经元兴奋性氨基酸受体NMDA受体1 mRNA(NMDA receptor 1 mRNA)、生长抑素mRNA(somatostatin mRNA,SOM mRNA)的表达,观察NMDA通道开放特征、突触结构及行为学的改变,探讨高原低氧环境对海马神经元NMDA受体发育影响的可能机制。结果如下: 1.幼鼠模拟高原低氧初期,海马NMDAR1 mRNA、SOM mRNA的表达急剧升高,并在一定时间内维持较高水平。长期低氧环境下发育中的海马神经元NMDAR1 mRNA、SOM mRNA表达下降。腹腔注射NMDA受体竞争性拮抗剂氯氨酮(Ketamine,40mg/Kg)可以抑制SOM mRNA的表达。 2.孕鼠缺氧后所生子鼠海马NMDAR1 mRNA、SOM mRNA的表达一直处于一个比较低的水平。 3.低氧幼鼠和孕鼠缺氧后所生子鼠海马神经元NMDA通道的开放机率下降,经单指数拟合后,通道开放时间常数减少,关闭时间常数增加。 4.在长期的高原低氧环境下,海马部分神经元出现线粒体肿胀,在突触中负向弯曲型突触所占比例减少。 5.低氧幼鼠和孕鼠缺氧后所生子鼠在主动回避反应中,爬杆习得的速度减慢,而梢退速度加快。在Moms水迷宫实验中,大鼠逃避潜伏期延长,撤除平台后跨越平台的次数减少。 以上结果表明,在高原低氧环境下,发育中的海马神经元NMDA受体的表达和通道特性都发生了一系列改变,这种变化可能影响到突触的可塑性和生长抑素等神经肽的分泌,进而影响到学习、记忆等大脑的高级功sg。
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