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目的:本实验旨在一型糖尿病自身抗体阳性家属中探索一型糖尿病的早期血清miRNAs生物标记物。实验方法:我们用85个胰岛自身抗体阳性的一型糖尿病家属和79个胰岛自身抗体阴性的一型糖尿病家属作为研究对象。研究对象的血清标本来自美国一型糖尿病预防队列研究(Diabetes Prevention Trial,Type 1 diabetes,DPT-1)。通过Taqman microarray初步检测754个Mi RNAs的表达量,筛选出候选miRNA。差异表达的候选Mi RNAs进一步采用实时定量聚合酶链反应(quantitative real-time polymerase chain reaction,qRT-PCR)检测并验证其表达量。实验结果:qRT-PCR检测结果显示,胰岛自身抗体阳性和阴性的群体相比,miR-548a-3p,miR-184,miR-200a,miR-374b,miR-518f,miR-561,miR-574-3p,miR-197和miR-146a在胰岛自身抗体阳性的群体的血清中表达明显下调。然而miR-30c表达明显上调(p值<0.05).Mi RNAs组合(miR-146a,miR-197,miR-193b,miR-574-3p,and miR-561)可以更好地(高特异性和高敏感型)区分胰岛自身抗体阳性和阴性群体。结论:我们发现单个miRNA或五个miRNAs组合与胰岛素自身抗体的密切相关性,能够作为生物标记物对一型糖尿病家属的胰岛自身抗体进行筛查和诊断,为临床一型糖尿病的早期预测提供有效依据。背景:一型糖尿病(T1D)是T细胞介导的β细胞受损的自身免疫性疾病,其发病率每年以3-4%的速率增加。T1D诊断时90%的β细胞已经丧失功能,此时T1D的高危人群失去了早期预防的机会。因此急需一种新的生物标记物有助于早期诊断T1D并用于监测T1D的自身免疫进展。miRNAs是很多生理病理过程的重要调节者,并且作为很多疾病的标记物。我们前期研究发现T1D的小鼠血清的miRNAs可以作为T1D疾病进展的重要标记物。我们进一步在胰岛自身抗体阳性的人群中验证,发现血清miRNAs可以预测胰岛自身抗体。本实验在前期研究基础上,进一步在T1D人群中研究血清miRNAs,旨在探索一型糖尿病的早期血清miRNAs生物标记物。实验方法:我们用107个新发T1D病人和106个胰岛自身抗体阳性的一型糖尿病亲属作为研究对象。研究对象的血清标本来自美国一型糖尿病预防队列研究(Diabetes Prevention Trial,Type 1 diabetes,DPT-1)。通过Taqman microarray初步检测754个Mi RNAs的表达量,筛选出候选miRNA。差异表达的候选Mi RNAs进一步采用实时定量聚合酶链反应(quantitative real-time polymerase chain reaction,qRT-PCR)检测并验证其表达量。采用Target Scan,miRBase,polymiRTS和T1dbase分析预测miRNAs的靶基因及生物信息功能实验结果:qRT-PCR检测结果显示,T1D病人与胰岛自身抗体阳性非糖尿病人群相比,三个血清miRNAs(hsa-miR-218,hsa-miR-381和hsa-miR-618表达明显上调(两独立样本t检验,p值<0.05)。这些miRNAs与胰岛β细胞的凋亡及一型糖尿病发病机制的相关通路有关。线性回归分析发现,miR-218表达水平与T1D病人的空腹C-肽水平负相关。进一步在新诊断T1D人群中分析miRNAs与C肽水平的关系,发现26个miRNAs水平与C肽浓度相关,可能参与了β细胞功能的调节。结论:我们发现miR-218在新发T1D病人的血清中表达水平升高,而且血清miR-218表达水平与与胰岛β细胞的受损过程相关。miR-218可能会作为从胰岛自身抗体阳性至发展成临床糖尿病的重要的生物标记物,为临床一型糖尿病的早期诊断及进展提供有效依据。