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目的:分析孕早期血清肝酶水平与妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)的关系,为探索影响GDM的早期危险因素并进行早期预测提供理论依据。对象和方法:研究对象为来自2013年1月到2016年5月纳入同济母婴健康队列的孕妇,于初次产检时建立围产保健手册,并收集所有调查对象的社会人口学、家族遗传病史、生活方式等资料,定期进行产检并追踪到分娩。于孕6-18周检测碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、γ-谷氨酰基转移酶(gama-glutamyltranspeptidase,GGT)、谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)和谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)水平,孕24-28周经口服75 g葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test,OGTT)诊断GDM。排除患有糖尿病或肝胆疾病,以及妊娠结局有流产、死胎和多胎妊娠的孕妇。孕妇的基线资料中连续性变量采用t检验或方差分析,分类变量采用卡方检验分析各组间差异。分别按照ALP和GGT五分位(Q1,Q2,Q3,Q4,Q5)分组,采用Logistic回归模型分析ALP和GGT水平与GDM发病风险的关系。为了进一步探索ALP和GGT水平与GDM发病风险的关系,按照不同的孕前BMI(<24 kg/m~2和≥24 kg/m~2)进行分层分析,并分别在年龄<35岁、无家族糖尿病史和无妊娠期高血压的亚组人群中进行敏感性分析。结果:本研究共纳入2483人,其中230人(9.3%)被诊断为GDM。GDM组孕妇相比非GDM组孕妇有家族糖尿病史的人数更多。GDM组孕妇的年龄、孕前体质指数(body mass index,BMI)、收缩压和舒张压均高于非GDM组。GDM组ALP和GGT水平显著高于非GDM组,ALT和AST水平两组间无统计学差异。Logistic回归分析调整相关混杂因素后,与最低分位Q1组(13.0-37.0 U/L)相比,ALP最高五分位Q5组(52.1-92.0 U/L)发生GDM风险的比值比(OR)及95%可信区间(CI)为2.49(1.62,3.82);GGT最高五分位Q5组(19.1-92.0 U/L)相比最低分位Q1组(3.0-9.0 U/L)GDM发生风险的OR(95%CI)为1.72(1.10,2.68)。根据BMI进行分层分析,在体重正常或低体重人群中,ALP的Q5组GDM的风险比Q1组高,OR(95%CI)为2.25(1.41,3.60),GGT的Q5组GDM的风险比Q1组高,OR(95%CI)为1.84(1.10,3.07);在超重或肥胖的人群中,ALP的Q5组比Q1组发生GDM的风险值OR(95%CI)为3.94(1.06,14.63),GGT水平与GDM发生风险无显著相关。根据ALP和GGT水平将孕妇重新分组,ALP和GGT均为Q5相比ALP和GGT均为Q1时发生GDM的风险值OR(95%CI)为6.16(2.48,15.35)。ALP和GGT水平与GDM发生风险的敏感性分析与总样本中分析结果一致。结论:孕早期血清ALP和GGT水平升高是GDM的独立危险因素,且ALP可能比GGT更好的预测GDM发生风险。当ALP和GGT均升高时,GDM的发生风险更大。