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本文选择临床确诊的Graves病与桥本氏甲状腺炎(HT)病人,利用观察性研究的方法,研究自身免疫性甲状腺疾病不同时期血清中细胞因子的表达类型及变化规律,观察细胞因子能否成为自身免疫性甲状腺疾病诊断及治疗监测的指标。
研究方法:根据第三版《内科学》的诊断标准,选取GD病人和HT病人共90例,GD选取病人分为以下几组:GD甲亢初诊未治21例,GD甲亢抗甲状腺药物治疗后缓解甲状腺功能正常18例,GD甲亢131碘治疗后缓解甲状腺功能正常16例,各种治疗后复发16例,桥本氏甲状腺炎伴甲减19例,正常对照15例。均抽取空腹血,两小时内利用化学发光法测定游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPO-Ab)、超敏促甲状腺激素(sTSH),剩余血清置-20℃保存,两月内所有血清利用放免法测定IL-2、IL-4及TNFα。
研究结果:
1.GD各组及HT组中TPO-Ab浓度均较对照组明显升高,均为p<0.01。HT组TPO-Ab浓度较GD各组高,p<0.05。GD甲亢经抗甲状腺药物治疗缓解组及131I治疗缓解组TPO-Ab浓度较GD甲亢初诊未治组均有下降趋势,但仍然明显高于对照组,p<0.01。
2.细胞因子在GD中的表达。在各组GD患者中,IL-2与正常对照组相比均无显著性差异。TNFα、IL-4在GD甲亢初发未治组及治疗后复发组中与对照组相比显著增高,p<0.05,抗甲状腺药物治疗缓解组及131I治疗缓解组与初发未治组比较TNFα有下降趋势,IL-4明显下降,但仍然明显高于对照组。在GD初发未治组中,TNFα与FT3、FT4呈正相关关系,与sTSH呈负相关关系。
3.细胞因子在HT中的表达。HT组与对照组比较IL-2、TNFα明显升高,p<0.01。IL-4明显增高,p<0.05。
4.Th1/Th2在AITD各组中的结果。IL-2/IL-4、TNFα/IL-4在GD各组、HT组及正常对照组间比较未见明显差异。
研究结论:
1.TPO-Ab在GD与HT患者外周血清中的浓度与正常对照组相比均显著升高,尤以HT中升高更为明显。GD甲亢经抗甲状腺药物及131I治疗缓解后,TPO-Ab浓度均有下降趋势,但仍然明显高于对照组。
2.GD患者外周血清中TNFα与IL-4浓度与正常对照组比较均显著升高,表明Th1与Th2类细胞因子均参与GD的病理过程。GD甲亢经抗甲状腺药物及131I治疗缓解后,TNFα与IL-4浓度均有下降趋势,但仍然明显高于对照组。
3.HT患者外周血清中TNFα、IL-2与IL-4的浓度均明显升高,表明Th1与Th2类细胞因子均参与HT的病理过程。
4.GD甲亢经治疗后临床症状消失、甲状腺功能指标恢复正常,但免疫紊乱依然存在。