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研究背景大疱性类天疱疮(Bullous pemphigoid,BP)是一种高致死率、高致残率的免疫性大疱性疾病。不同地区人群的临床特征和病程存在一定差异。国内关于BP的大样本回顾性分析及共病谱的研究报道较少,流行病学发现BP与神经系统疾病(Neurological diseases,ND)密切相关,致病的具体机制目前尚未阐明,BP自身抗原BP180和BP230在皮肤基底膜和中枢神经系统中表达,可能参与其发病。第一部分:390例大疱性类天疱疮的回顾性分析目的了解中国大疱性类天疱疮的人口学特征和临床特点,为其诊断和治疗提供参考。方法我们回顾性分析了2003-2018年安徽医科大学第一附属医院收治的390例大疱性类天疱疮患者。收集患者的人口学、临床表现等流行病学资料以及合并症、治疗、实验室数据等临床信息进行分析。结果本研究共纳入390例患者,其中男性223例,女性167例,平均发病年龄70.42±13.72岁,男女差异无统计学意义(Z=-1.65,p=0.098)。不同年龄组的性别分布差异有统计学意义(χ~2=11.788,p=0.019)。不同性别患者的年龄组成分布差异无统计学意义(χ~2=6.528,p=0.163)。本研究所有患者均出现典型的水疱及大疱,其他常见临床表现有瘙痒(78.98%)、风团或荨麻疹样皮损(12.05%)、糜烂或溃疡(37.95%)。13.59%的患者皮损累及口腔或生殖器粘膜。49.74%的患者有低白蛋白血症,47.18%的患者出现外周血嗜酸性粒细胞的升高。组织病理检查的阳性率为97.98%,直接免疫荧光阳性率为90.23%,间接免疫荧光阳性率为66.19%,BP180抗体阳性率为82.33%。BP合并症中以心血管疾病最常见(43.85%),其中高血压占32.05%,其他的心脏疾病占11.79%。神经系统疾病是第二常见的(24.68%),平均在BP发病前7.99±9.65年被确诊。其中又以脑卒中最多(20.26%),其次分别为帕金森(3.33%)、痴呆(1.28%)、癫痫(1.28%)、脑肿瘤(1.02%)。糖尿病(13.37%)、肺部疾患(9.49%)、肿瘤(5.64%)、肾脏疾病(3.59%)、类风湿(3.33%)和银屑病(1.79%)也是BP患者的常见合并症。本研究所有患者均接受局部激素外用治疗,其中9例(2.31%)患者仅给予足量的局部外用激素治疗。96.92%的患者接受了系统性激素治疗,其中20例(5.23%)患者加用了硫唑嘌呤,48例(12.31%)患者加用了静脉滴注丙种球蛋白的治疗。2例(0.51%)患者未采取系统性糖皮质激素治疗,1例(0.26%)静脉滴注免疫球蛋白单独治疗,1例(0.51%)采用硫唑嘌呤单药治疗。结论BP常累及老年人,男女在发病年龄及年龄构成上无性别差异,但不同年龄组存在性别差异,50岁以下以女性发病为主,50岁以上以男性发病为主。BP患者诊断时常合并有多种疾病,其中以心血管疾病和神经系统疾病最为常见,神经系统疾病平均在BP前7.99±9.65年被确诊。直接免疫荧光、间接免疫荧光、BP180作为BP的辅助诊断方法都有很高的敏感性。激素仍是BP治疗的主要方法,联合免疫抑制剂、丙球蛋白等疗效显著。第二部分:大疱性类天疱疮及合并神经系统疾病的BP180/BP230表达研究目的比较BP-ND组、BP+ND组、ND组与正常对照组的血清内BP180及BP230自身抗体水平,同时分析BP-ND组、BP+ND组患者的外周血嗜酸性粒细胞水平、激素用量等指标,比较组间差异,寻找ND与BP细胞因子水平间的联系及其对治疗的相关影响。方法收集43例BP-ND患者、21例BP+ND患者、41例ND患者、40例正常对照组的外周血标本,用ELISA方法测定各组血清中BP180/BP230自身抗体的水平,统计BP-ND组和BP+ND组外周血嗜酸性粒细胞水平、控制病情所需的激素剂量,比较组间差异。结果BP-ND组及BP+ND组两组间比较男女性别分布无明显差异,均以男性发病为主(χ~2=0.190,p=0.663)。BP-ND组及BP+ND组的发病年龄差异有统计学意义(t=2.308,p=0.026)。BP-ND组与BP+ND组BP180及BP230抗体阳性率及抗体水平均高于ND组和正常对照组(P值均<0.05)。BP-ND组与BP+ND组BP180及BP230抗体阳性率(χ~2=0.820,p=0.365)(χ~2=3.472,p=0.062)及抗体水平(t=1.060,p=0.293)(Z=-1.544,p=0.123)差异无统计学意义。ND组和正常对照组BP180及BP230抗体阳性率及抗体水平差异无统计学意义(P值均>0.05)。BP抗体定性检测结果不同的患者合并ND的概率差异无统计学意义(P值均>0.05)。BP-ND组与BP+ND组的外周血嗜酸性粒细胞水平差异无统计学意义(χ~2=0.195,p=0.659),控制病情所需的激素用量差异有统计学意义(t=2.079,p=0.043)。结论BP+ND组患者的发病年龄要高于BP-ND组,需要更大剂量的激素去控制病情。BP与ND间的关联与BP180及BP230的表达水平、外周血嗜酸性粒细胞水平无关。BP抗体定性检测结果与是否合并ND无关。