【摘 要】
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研究背景随着以他克莫司为基础的肾移植术后免疫治疗方案应用愈发深入与广泛,他克莫司在长期应用过程中的肾毒性作用日益凸显。传统、保守的他克莫司基础免疫治疗方案使得其急性与慢性肾脏损伤发生率超过90%,造成移植肾功能以4%/年的速度下降,诱发一系列并发不良反应,增加肾移植患者二次肾脏替代治疗的风险,威胁肾移植患者的长期生存质量与生命安全。早期鉴别他克莫司肾毒性并进行有效干预是临床应用中减低他克莫司急性和
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研究背景随着以他克莫司为基础的肾移植术后免疫治疗方案应用愈发深入与广泛,他克莫司在长期应用过程中的肾毒性作用日益凸显。传统、保守的他克莫司基础免疫治疗方案使得其急性与慢性肾脏损伤发生率超过90%,造成移植肾功能以4%/年的速度下降,诱发一系列并发不良反应,增加肾移植患者二次肾脏替代治疗的风险,威胁肾移植患者的长期生存质量与生命安全。早期鉴别他克莫司肾毒性并进行有效干预是临床应用中减低他克莫司急性和慢性肾损伤的必要手段。他克莫司药代动力学/药效动力学过程呈现显著的个体差异,导致药物暴露量与毒性效应关系
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风力发电场(WF)正常运行时要从电网吸收无功功率,可引起系统电压水平下降。电网出现扰动或故障时,风力发电机组需要从电网吸收较大容量的无功功率,不利于系统电压稳定和机组实现LVRT.风速不稳定时,容易导致WF输出功率波动,导致系统电压波动。风电场无功补偿容量不够时,接入点电压会发生波动,发生电压闪变。电网波动时等效的转子侧励磁电流的微分不等于零,以此为基础建立了DFIG的转子侧数学模型。在电网电压不
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随着环境污染与能源枯竭问题的日益加重,基于可再生能源的分布式发电已成为电气工程和能源领域的前沿技术和研究焦点。传统无源配电网将逐步发展成为遍布分布式电源且控制手段丰富的主动配电网。然而,风、光等自然资源的间歇性使得分布式电源的功率具有随机性,其大规模接入后将使配电网的经济安全运行面临严峻挑战,因此,主动配电网必须具备消纳大量分布式电源的能力。本文对主动配电网电压无功资源的优化配置和协调控制等问题进
癌症已成为当代影响人类社会健康发展的重要问题。在人类与癌症长期斗争的历程中,已发展了多种治疗方法用于临床。其中药物疗法已成为当前临床干预、治疗癌症的主要手段之一。分析近年来多种新型抗癌药物的作用机制,很多药物都是通过诱导肿瘤细胞凋亡而发挥作用的。现代生物医学认为,细胞凋亡是机体的一种正常的生理过程,在胚胎的形成、组织内环境稳定以及去除多余或受感染细胞等过程中扮演着重要角色。在病理条件下,细胞凋亡发
1901年Ullmann首次报道了铜催化的交叉偶联反应,是由两个芳基卤化物之间形成C-C键的偶联反应,仅限于联芳烃的合成。1903、1905年Ullmann又分别报道了芳基C-N键、芳基C-O键的偶联反应。1906年Goldberg报道了(芳基)C-N(酰基)的偶联反应,1929年Hurtley报道了芳基C-C(活泼亚甲基)的偶联反应。这类由铜催化的交叉偶联反应可广泛地应用于芳基碳-碳、芳基碳-氮
癌症已成为严重威胁我国人民生命的重大疾病,肿瘤已成为导致人口死亡的重要病种之一。而如今癌症的发病率和死亡率还在不断增加,癌症仍然是困扰世界的难题,抗癌药物研发的任务依然十分艰巨。参照国内外相关文献,以乳香酸(AKBA)为先导化合物,发现AKBA结构改造基本着眼于A环上两个官能团的衍生,通过成酯键、酰胺键等方式制备了一大批衍生物。本文通过对A环进行扩环、开环、缩环、增加官能团等结构改造设计并合成了四
五元内酰亚胺杂环因其结构稳定,含有氢键供体及受体,是药物设计的常见骨架。邻苯甲酰磺酰亚胺和2-硫代-4-噻唑烷酮是两类常见的五元内酰亚胺杂环,已广泛应用于药物研究,本论文分别以HDACs、Bcl-2为靶点,以邻苯甲酰磺酰亚胺和2-硫代-4-噻唑烷酮为结构骨架,设计合成了系列衍生物,通过结构改造和筛选,以发现有潜在活性的靶向抗肿瘤药物。本论文第一部分的研究以组蛋白去乙酰化酶(HDACs)为靶点。该酶
癌症是当今威胁人类健康和生命的主要病症之一。目前,从天然药物中寻找具有抗肿瘤活性的化合物,并对其进行结构修饰改造是研发抗肿瘤药物的一个重要途径。在我国用骆驼蓬种子治疗胃癌已经有30多年历史。但由于其具有较大的毒性,很大程度上限制了应用范围。本论文在课题组前期工作的基础上,筛选了骆驼蓬中3种具有较好抗肿瘤活性的β-咔啉类化合物,通过对9位N原子,7位O原子和2位N原子三个位点进行烷基化反应,合成了3
冠心病是过早死亡和永久伤残的罪魁祸首。核心肌灌注显像剂是一种反映心脏功能和心肌缺血的无创检查手段。为了精确评估心肌缺血状况,显像剂的心肌摄取和血流量必须成比例关系。因此,理想的灌注显像剂应该是心肌摄取高,心肌滞留稳定,心肌摄取与血流量在0-5 mL/min/g线性范围良好。美国FDA批准的99mTc-Teboroxime([99mTcCl(CDO)(CDOH)2B-Me]:CDOH2 = cycl
难溶性药物在新药研发中占有很大比例,其水溶性差直接影响了其生物利用度。因此,利用制剂学手段提高难溶性药物溶出度很有必要。本研究选用纳米碳管为载体构建载药系统,以期利用其比表面积大及孔径为纳米大小等特点来提高难溶性药物的分散性,进而提高难溶性药物溶出度及生物利用度。纳米碳管在溶剂中分散性差,极大的制约了它的应用。为了使纳米碳管能够更好的在生物医药方面进行应用,有必要对纳米碳管的分散性进行改善。本研究