九株链霉菌的次级代谢产物及其生物活性研究

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本文由六章组成,前两章分别详述从银柴胡根际土壤中分离出的链霉菌Streptomyces sp.KIB-H0495的次级代谢产物的发酵和分离鉴定,和来源于桦树的内生菌Streptomyces sp.KIB-H1289的次级代谢产物的发酵和分离鉴定,同时并分别对从中得到的化合物单体进行了生物活性研究。第三章到第五章依次详述从曼陀罗根际土壤中分离出链霉菌Streptomyces sp.KIB-H1556和KIB-H1544,来源假黄皮的内生菌Streptomyces sp.KIB-H2124和来源于决明的内生菌Streptomyces sp.KIB-H2120,NRRLB3500和橄榄色链霉菌D38以及土壤来源的Streptomyces sp.KIB-H1068七株菌的次级代谢产物的化学成分研究;第六章是天然来源对三联苯类化合物的研究进展综述。  利用硅胶柱、反相柱色谱(C18填料)、Sephadex LH-20柱、薄层色谱,配合中压制备色谱及分析、制备型高效液相等分析分离手段,结合波谱解析(1D-NMR,2D-NMR,MS,UV)和单晶衍射(X-Ray)以及文献数据,从上述九株链霉菌次级代谢产物中共分离鉴定了60个化合物,其中13个为新化合物。化合物结构主要涉及吡喃酮类、吩嗪类生物碱、异香豆素类、环肽类、lorneicacid类似物、对三联苯类和联吡啶等。在对S.sp.KIB-H0495的次级代谢产物研究中,得到两个新化合物,对单体化合物进行了细胞毒活性测试,主要针对MCF-7(乳腺癌细胞)和MCF-7/TamR(人乳腺癌他莫昔芬耐药细胞株),最终发现有2个吡喃酮类化合物对他莫昔芬耐药株无细胞毒活性,但在低浓度1μmol/L下,仍能够有效提高他莫昔芬耐药细胞株的敏感性。从内生菌S.sp.KIB-H1289次级代谢产物中分离得到6个新化合物,并对其化合物进行了各种生物活性测试,发现某些化合物对酪氨酸酶活性具有抑制作用。从S.sp.KIB-H1544次级代谢产物中分离得到4个新的对三联苯类化合物,此类化合物多来自于真菌和地衣,以及从内生菌S.sp.KIB-H2120次级代谢产物中分离得到1个新的吡喃酮类化合物。  1.Streptomyces sp.KIB-H0495的次级代谢产物及其生物活性研究  乙酸乙酯粗提物对MCF-7/Tam R(人乳腺癌他莫昔芬耐药株)具有很强的细胞毒活性,分离到9个单体化合物,对单体化合物进行了细胞毒活性测试。  2.植物内生菌Streptomyces sp.KIB-H1289的次级代谢产物及其生物活性研究  共分离得到9个化合物,包括6个新三取代芳香酸类化合物,即lorneic acid类似物;对单体化合物进行酪氨酸酶抑制活性,细胞毒,抗菌,抗真菌活性筛选,结果发现3个化合物对酪氨酸酶活性具有一定的抑制作用。  3.Streptomyces sp.KIB-H1556和Streptomyces sp.KIB-H1544的次级代谢产物研究  总共分离得到14个化合物,包括其中4个新化合物,主要是大环内酯类和对三联苯类化合物,其中对三联苯类多来自于真菌和地衣。  4.植物内生菌Streptomyces sp.KIB-H2124和Streptomyces sp.KIB-H2120的次级代谢产物研究  共分离出12个化合物,主要包括吡喃酮类,联吡啶类,硫肽类化合物。  5.NRRLB3500和Streptomyces olivaceus D38以及Streptomyces sp.KIB-H1068的次级代谢产物研究  从三株菌共分到16个化合物,主要包括异香豆素类和生物碱类化合物等。  6.天然来源的对三联苯类化合物研究进展  综述近几年来源于非链霉菌属和链霉菌属的对三联苯类化合物的化学结构、生物活性以及生物合成。
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