蒙古族HLA-DRB1基因多态性与慢性乙型肝炎病毒感染的相关性研究

来源 :内蒙古医科大学 | 被引量 : 2次 | 上传用户:chf012183
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目的本课题旨在通过对内蒙古地区蒙古族健康人群,非活动性HBsAg携带人群和慢性乙肝患者人群HLA-DRB1等位基因的研究,观察HLA-DRB1等位基因与HBV感染慢性化的相关性,为蒙古族人群慢性乙型肝炎的预防、疾病发展结局预测及治疗性疫苗的研发提供理论依据。方法所有研究对象选自2009年1月至2010年10月在内蒙古自治区人民医院感染科就诊的住院、门诊病人及健康体检中心体检人群,均为蒙古族,无血缘关系(诊断均符合2005年中华医学会肝病学分会和中华医学会感染病学分会联合制定的《慢性乙型肝炎防治指南》诊断标准,符合入组标准的共180例)。将所选的研究对象进行生化,肝脏B超和HBV-M(ELISA法)检测后,分为健康对照组,非活动性的HBsAg携带组和慢性乙肝组三组,每组各60例。再通过实时荧光定量(Real-time)PCR对慢性乙肝组进行HBV DNA绝对定量检测,分为HBV高复制组,HBV低复制组。收集所有研究对象的静脉血,分离淋巴细胞并提取其DNA,利用PCR-SSP法扩增HLA-DRB111个等位基因,琼脂糖凝胶电泳显示扩增结果。采用SPSS11.0统计软件,慢乙肝组、非活动性HBsAg携带组与健康对照组之间进行逐个等位基因的比较,两组间等位基因分布的差异用卡方检验,计算χ~2值,按Fisher法求精确P值。相关疾病的基因型等位基因风险率以相对危险系数OR表示。结果内蒙古地区健康蒙古族人HLA-DRB1等位基因以DRB1*04(15.8%),DRB1*09(12.5%),DRB1*12(11.7%)最为常见;非活动性HBsAg携带组与健康对照组比较,HLA-DRB1等位基因频率差异无统计学意义;慢乙肝组HLA-DRB1*03等位基因频率(10.8%)明显高于健康对照组(4.2%),(OR=2.78;P<0.05);HLA-DRB1*07等位基因频率慢乙肝组(17.5%)明显高于健康对照组(9.2%),(OR=2.10;P<0.05);DRB1*07基因位点在HBV高复制状态多见(OR=2.25;P<0.05)。结论该研究提示HLA-Ⅱ类基因与HBV感染慢性化有关联。HLA-DRB1*03、HLA-DRB1*07与内蒙古地区蒙古族人HBV感染后的慢性化相关联。蒙古族人群HBV感染的易感基因可能为HLA-DRB1*03和HLA-DRB1*07,抗性基因可能为DRB1*04,为进行蒙古族人群慢性乙型肝炎的预防、疾病发展结局预测及治疗性疫苗的研发奠定了基础。
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