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肿瘤纳米靶向化疗(nanotarget chemotherapy)是指将化疗药物利用纳米技术靶向输送到肿瘤部位,以在发挥最大的疗效同时减少化疗药物的毒副作用,而肿瘤纳米靶向治疗的关键在于纳米载体材料。良好的纳米载体能够保护药物在体内循环不被过早的降解,而在到达靶部位后可顺利释药,同时自身降解代谢为无毒代谢物。因此开发新型良好的纳米药物载体材料存在一定的挑战,且具有非常重要的意义。本课题基于肿瘤细胞的微环境及相关研究,合成了一种新型的可生物降解的高分子载体材料---交联硫辛酸。此材料成分单纯,制备工艺简单可控,稳定性较好,毒性较低,且具有肿瘤微环境敏感性释药、经济性好等优势,因此具有工业化、商品化的价值。体内外研究结果表明,该载体材料能够保护药物在体内循环时不被过早的降解,且将化疗药物高效地靶向递送至肿瘤部位,且材料自身降解,保持低毒性。本课题的第一部分利用半胱氨酸催化激活硫辛酸五元环断裂后相互交联,并对交联合成条件进行筛选,后采用超声乳化法合成制备硫辛酸纳米粒。对载体材料进行紫外验证及GPC分子量检测均证实合成成功。对纳米粒进行特征性评价,结果显示纳米粒径在110nm左右,电位约为-35mv,呈近似球形。纳米粒稳定性良好,且多西他赛载药量达4.51%±0.49%,并具有肿瘤微环境敏感性释药特性。本课题的第二部分对硫辛酸纳米粒进行了体外细胞学评价,以肺癌A549细胞为目标细胞,结果显示空白纳米材料细胞毒性较低,细胞摄取率相比于单体明显增强,约为其10倍,且与PLGA纳米粒相当,细胞摄取途径主要为网格蛋白及质膜微囊介导的内吞作用,且细胞摄取定位表明,硫辛酸纳米粒可部分逃逸溶酶体。CCK-8、细胞凋亡及周期研究结果均证实包载多西他赛的纳米粒其体外肿瘤细胞杀伤性药效明显增强,其IC50值相对于单体的277.84 ng/ml,降低至79.62 ng/ml,且相比于PLGA-DTX纳米粒的135.61 ng/ml亦有明显减少。本课题的第三部分对硫辛酸纳米粒进行了体内研究。结果表明硫辛酸纳米粒具有良好的肿瘤靶向性,其经尾静脉注射后能较好的在肿瘤部位发生蓄积,且相比于PLGA纳米粒可以有效地减少脾脏、肺脏的毒性作用。体内抗肿瘤药效评价亦证实其抗肿瘤药效明显增强,其肿瘤抑制率由单体的64.8%上升至81.62%,且相比于PLGA-DTX纳米的76.96%亦有上升。