【摘 要】
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目的:1.临床部分:通过观察孕育丹糖浆联合来曲唑对肾阳虚型PCOS不孕症患者的排卵率、妊娠率等的影响,评价其临床疗效及安全性,为中药助孕治疗提供思路和方法。2.实验部分:通过观察孕育丹糖浆对PCOS模型大鼠卵巢形态学、性激素水平、VEGF表达的影响,探讨孕育丹糖浆治疗PCOS不孕症的作用机制。方法:1.临床部分:收集2021年1月至2021年9月安徽中医药大学第一附属医院妇科门诊符合纳入标准的PC
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目的:1.临床部分:通过观察孕育丹糖浆联合来曲唑对肾阳虚型PCOS不孕症患者的排卵率、妊娠率等的影响,评价其临床疗效及安全性,为中药助孕治疗提供思路和方法。2.实验部分:通过观察孕育丹糖浆对PCOS模型大鼠卵巢形态学、性激素水平、VEGF表达的影响,探讨孕育丹糖浆治疗PCOS不孕症的作用机制。方法:1.临床部分:收集2021年1月至2021年9月安徽中医药大学第一附属医院妇科门诊符合纳入标准的PCOS不孕症患者72例。随机分为治疗组和对照组,治疗组:孕育丹糖浆+来曲唑,对照组单用来曲唑,连续治疗3个周期,观察治疗前后两组患者的排卵率、妊娠率、性激素水平的变化,结果使用软件SPSS 26.0分析。2.实验部分:将60只6周龄SPF级雌性SD大鼠随机分成正常组、模型组、孕育丹糖浆低、中、高剂量组和克罗米芬（Clomiphene citrate,CC）组,应用低、中、高剂量的孕育丹糖浆（10、20、40ml/kg）,克罗米芬4.5mg/kg干预来曲唑诱导的PCOS大鼠模型,检测各组大鼠血清性激素水平、卵巢形态学、VEGF m RNA及蛋白的表达。结果:1.临床部分:1.1中医证候积分:治疗组中医证候积分较前显著降低（P＜0.01）;对照组无明显差异（P＞0.05）;两组比较,治疗组疗效更显著（P＜0.01）。1.2性激素水平:治疗前后比较,两组FSH值较前均无显著改变（P＞0.05）;LH较前均下降（P＜0.05）;治疗组T较前明显降低（P＜0.01）,对照组则无明显差异（P＞0.05）;治疗后LH、T在两组间存在明显差别（P＜0.01、P＜0.05）,治疗组疗效更明显。1.3排卵率及妊娠率:治疗组患者排卵率78.5%,妊娠率45.5%;对照组患者排卵率50.5%,妊娠率21.9%。治疗组排卵率明显高于对照组（P＜0.01）,妊娠率也高于对照组（P＜0.05）。1.4总有效率:治疗组总有效率93.93%,对照组71.86%,两组间疗效对比（P＜0.01）,治疗组疗效更佳。2.实验部分:2.1大鼠阴道涂片:正常组大鼠动情周期基本规律;模型组大鼠基本维持在动情间期。给药结束后,中药各剂量组和CC组大鼠动情周期大部分恢复规律。2.2大鼠性激素水平:与正常组比较,模型组大鼠血清FSH、LH、T均明显升高（P＜0.01）,E2明显降低（P＜0.01）;与模型组相比,孕低组FSH、LH、T有下降趋势,E2有升高趋势,差异均无统计学意义（P＞0.05）;孕中组FSH、LH均下降（P＜0.05）,T明显降低（P＜0.01）,E2升高（P＜0.05）;孕高组及CC组FSH、LH、T均明显降低（P＜0.01）,E2明显升高（P＜0.01）。2.3大鼠卵巢组织学形态:正常组卵巢可见各阶段卵泡、多个黄体;模型组卵巢见大小不等的囊腔,卵泡颗粒细胞层数较正常组明显减少,黄体稀少;与模型组比较,孕育丹糖浆低剂量组与模型组相似,中、高剂量组大鼠卵巢病理性改变逐渐减轻,高剂量组及CC组大鼠卵巢内,卵泡颗粒细胞层数多,可见成熟卵泡及多个黄体。2.4大鼠卵巢组织VEGF m RNA表达情况:正常组相比,模型组VEGF m RNA表达均升高（P＜0.01）;与模型组相比,孕育丹糖浆各剂量组及CC组VEGF m RNA表达均降低（P＜0.01）。2.5大鼠卵巢组织VEGF蛋白荧光定位及表达情况:IF染色后可见VEGF蛋白主要在细胞质中表达,窦卵泡中表达明显增加,卵泡液中表达较少。根据相对荧光强度定量值比较VEGF蛋白的表达水平,与正常组相比,模型组VEGF蛋白表达显著升高（P＜0.01）;与模型组相比,孕育丹糖浆各剂量组、CC组VEGF蛋白表达均降低（P＜0.01）。2.6大鼠卵巢组织VEGF蛋白表达情况:与正常组相比,模型组VEGF蛋白表达显著升高（P＜0.01）;与模型组相比,孕育丹糖浆各剂量组、CC组VEGF蛋白表达均减少,其中孕低、中组（P＞0.05）,差异无统计学意义;孕高组（P＜0.05）、CC组（P＜0.01）。结论:1.相较于单用来曲唑,孕育丹糖浆联合来曲唑可更有效的降低患者血清LH、T水平,改善临床症状,获得更高的排卵率及妊娠率,安全性较高。2.来曲唑诱导的PCOS大鼠模型是研究育龄期妇女PCOS较为理想的动物模型。3.孕育丹糖浆可帮助PCOS大鼠恢复动情周期,改善卵泡发育,调节性激素水平,其机制可能是通过调节卵巢组织中VEGF的表达水平而达到一定的治疗作用。
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