环境响应性聚合物是一类能够感知外界并对外界环境的细小变化做出响应,产生相应的物理结构和化学性质变化甚至突变的高分子。研究者根据病灶部位微环境的特征,设计出具有不同环境响应性聚合物作为药物载体实现病灶部位的定点放药。在早期的研究中,大多数以单一刺激响应性的聚合物为研究对象。但是在实际应用中,外界环境的变化是多样化的,因此多重刺激响应性的聚合物受到越来越多的关注。聚氨酯具有较好的生物、血液相容性,在生物医学领域具有广泛应用前景,但是到目前为止环境响应性的聚氨酯特别是多重响应性的聚氨酯作为药物载体的研究还不是很充分。本文综述了环境响应性聚合物的发展或生物可降解聚氨酯作为药物载体的研究进展,在此基础上设计了一种简单的路线,合成了多种具有单一或者多重刺激响应性的聚醚氨酯。聚合物的刺激响应性行为通过透光率、动态光散射以及透射电镜表征。并以憎水的抗癌药物阿霉素为模型,研究了聚醚氨酯载药纳米粒子在体外和肿瘤细胞内的释放行为及抑制肿瘤细胞的能力。(1)用简单的一锅法合成了温度响应性的聚醚氨酯。以聚乙二醇二异氰酸酯和脂肪族的二醇为原料,以二月桂酸二丁基锡为催化剂合成了具有亲疏水链段交替结构的温度响应性聚醚氨酯。通过调节聚合物中亲水链段或者疏水链段的长度,可以精确地控制聚氨酯的相转变温度。新型聚氨酯具有优异的生物相容性和生物可降解性,用这种聚醚氨酯作为药物载体可以包封疏水药物,且通过控制环境的温度,可以实现药物的可控释放。(2)用简单的一锅法合成了具有温度、pH双重响应性的聚醚氨酯。以聚乙二醇二异氰酸酯和N-甲基二乙醇胺为原料,以二月桂酸二丁基锡为催化剂合成了具有交替结构的聚醚氨酯。通过调节聚合物中亲水链段聚乙二醇的长度,可以调控聚氨酯的相转变温度。这种两亲性的聚醚氨酯可以在水溶液中自组装形成纳米粒子,并可以作为药物载体包封疏水的抗癌药物。通过控制环境的刺激或者选择具有不同相转变温度的聚醚氨酯作为药物载体,可以精确地控制药物的释放量以及抑制肿瘤的能力。(3)用简单的一锅法合成了温度、还原双重响应性的聚醚氨酯。以聚乙二醇二异氰酸酯和二硫代二乙二醇为原料或者以聚乙二醇、六亚甲基二异氰酸酯和二硫代二乙二醇为原料,以二月桂酸二丁基锡为催化剂合成了具有不同结构的聚醚氨酯,且温度响应性控制着还原响应性的发生。通过调节聚合物中亲水链段长度或者亲疏水链段的比例,可以精确地控制聚氨酯的相转变温度。新型的聚氨酯具有优异的生物相容性,并且在还原条件下,聚合物链段中的二硫键可以立即被切断,导致聚醚氨酯纳米粒子解离,快速完全地释放出包封的抗癌药物。(4)用简单的一锅法合成了温度、pH和还原多重响应性的聚醚氨酯。以聚乙府管醇二异氰酸酯、N-甲基二乙醇胺和二硫代二乙二醇为原料或者以聚乙二醇、六亚甲基二异氰酸酯、N-甲基二乙醇胺和二硫代二乙二醇为原料,以二月桂酸二丁基锡为催化剂合成了具有不同结构的聚醚氨酯。聚合物的相转变温度可以通过调节聚合物中亲水链段长度或者亲疏水链段的比例来精确调控。通过研究聚醚氨酯载药纳米粒子在不同条件下的释药行为,发现通过调协外界的多重刺激,可以有效地调节药物的释放速率。同时,模拟肿瘤部位的微环境,通过调节外界环境的温度,有可能实现肿瘤部位的按需给药。