鸡致病性大肠杆菌具有血清型多、传染性强等特征,给养鸡业造成极大损失。黄芩汤可以调节机体免疫功能,提高鸡抗感染能力,还能通过清除大肠杆菌毒素及影响大肠杆菌核酸、蛋白的合成与代谢治疗大肠杆菌病。本研究在雏鸡阶段的日粮中预防性添加黄芩汤颗粒,观察黄芩汤颗粒对人工感染鸡大肠杆菌病的防治效果,研究不同药味发挥的主要作用,并深入研究黄芩汤调控人工感染大肠杆菌雏鸡免疫功能与肠道菌群的分子机制。主要内容如下:将正常饲养至19日龄的伊莎褐雏鸡随机分为13组:空白对照组（CG）、模型组（MG）、恩诺沙星组（ENR）以及高低剂量的黄芩汤组（HQD）、黄芩汤减黄芩组（HQD-HQ）、黄芩汤减芍药组（HQD-SY）、黄芩汤减大枣组（HQD-DZ）、黄芩汤减甘草组（HQD-GC）,每组10羽,按照分组添加相应药物至雏鸡日粮,饲喂7 d,收集每组血清及粪样。除CG组外,所有雏鸡人工感染大肠杆菌O78,继续饲喂5 d,试验结束。统计鸡的死亡率与平均日增重,收集血清、脏器、肠组织、肠粘膜、肠内容物与粪样,计算脏器指数,制作肠组织切片。ELISA检测血清中IL-1β、IL-6、IL-10、TNF-α、LZM（溶菌酶）、DAO（二胺氧化酶）以及肠粘膜s Ig A水平,RT-PCR检测肠组织Occludin、ZO-1以及脾脏与法氏囊中TLR4、TLR5、TLR15 m RNA的相对表达量,16S r DNA测序法检测肠内容物与粪样中菌群的多样性与结构。HQD高、低剂量组与HQD-GC、HQD-SY高剂量组显著降低感染鸡的死亡率,因此,选择黄芩汤及其减味方高剂量组进行后续研究。给药7 d后,HQD对健康雏鸡血清LZM水平无影响,能降低血清中炎症因子水平以及调节肠道菌群结构。其中,黄芩在黄芩汤发挥调控血清LZM水平的作用中起主要作用,黄芩汤中的大枣、甘草、黄芩具有下调促炎因子IL-Iβ、IL-6、IL-8的作用,而黄芩汤中的芍药具有下调抗炎因子IL-10的作用;黄芩汤中的大枣、芍药能够降低菌群中条件致病菌丰度、增加有益菌丰度。感染大肠杆菌5 d后,MG组雏鸡死亡率、肝脏与心脏指数显著增加（P＜0.05）,血清中IL-1β、IL-6、IL-10、TNF-α、LZM水平显著增加（P＜0.05）,脾脏中TLR4、TLR5、TLR15 m RNA的相对表达量显著增加（P＜0.05）,小肠Occludin、ZO-1 mRNA的相对表达量显著降低,血清DAO以及小肠粘膜s Ig A水平显著增加（P＜0.05）,表明机体处于感染状态。同时,MG组肠道菌群比例失衡,条件致病菌丰度增加,表明人工感染大肠杆菌病破坏了鸡肠道菌群平衡。与MG组相比,HQD组死亡率、肝脏及心脏指数显著降低（P＜0.05）,血清炎症因子IL-1β、IL-6、IL-10、TNF-α以及LZM水平显著降低（P＜0.05）。HQD组能防止大肠杆菌引起的肠绒毛长度降低、肠屏障的损伤,还能调节病鸡空肠中的菌群结构,使其趋于正常。HQD还能上调法氏囊TLR4、TLR5、TLR15的表达量,并使病鸡粪样中的菌群结构趋于正常。黄芩汤减味组结果表明,黄芩汤中的黄芩、芍药、大枣在降低炎症因子水平,保护肠道屏障中有重要作用,而大枣对粪样中的菌群具有重要的调节作用。综上所述,黄芩汤防治人工感染的雏鸡大肠杆菌病与其调节TLR4、TLR5、TLR15的表达有关,也与其调控IL-1β、IL-6、TNF-α、IL-10等炎症因子水平紧密相关。另外,黄芩汤能调节鸡肠道菌群,使其结构平衡,保障鸡肠粘膜屏障的完整,进而起到防治人工感染雏鸡大肠杆菌病的作用。