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目的:探讨苦参素(oxymatrine,OM)能否在体内环境中通过抑制Mi R-181a的表达而影响人肝癌细胞耐药株HepG2/ADM裸鼠移植瘤的耐药性,并研究其可能机制。方法:选用人肝癌细胞耐药株HepG2/ADM细胞在裸鼠腋下接种,创建裸鼠皮下移植瘤模型。将42只雌性裸鼠随机分成6组(每组7只):miR-181a mimic组(50μg/ml)、苦参素组(100mg/kg)、苦参素+miR-181a mimic组(100mg/kg+50μg/ml)、阿霉素(adriamycin,ADM)组(6mg/kg)、miRNA mimic NC组(50μg/ml)、空白对照组(PBS50μg/ml),每只裸鼠每次0.1ml尾静脉注射。每两天一次,药物干预18d后,取出瘤体,用公式计算肿瘤体积。苏木精—伊红染色(hematoxylin-eosin staining,HE)法观察组织的细胞病变情况,免疫组化及蛋白质免疫印迹实验(western blot,WB)法检测miR-181a靶向蛋白Bim及耐药指标P-gp蛋白的表达,实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,q PCR)检测Bim对应基因BCL2L11、P-gp对应耐药基因ABCB1及miR-181a表达的情况。结果:(1)接种HepG2/ADM 15d后,造模成功,裸鼠成瘤率为100%。(2)干预18d后,阿霉素组、空白对照组及miRNA mimic NC组之间移植瘤体积差异无统计学意义(P>0.05),其他组之间移植瘤体积两两比较差异均有统计学意义(P<0.05),miR-181a mimic组对肿瘤的生长促进作用最强,苦参素+miR-181a mimic组的促进效果次之,苦参素组对肿瘤的生长抑制作用明显,单独使用阿霉素对人肝癌耐药细胞株HepG2/ADM移植瘤效果较差。(3)HE染色结果显示,阿霉素对人肝癌耐药细胞株HepG2/ADM基本无效,苦参素有促进肿瘤组织坏死作用,miR-181a mimic有抑制肿瘤组织坏死作用.(4)免疫组化及WB结果显示,苦参素组Bim蛋白表达最高,使用miR-181a mimic的miR-181a mimic组和苦参素+miR-181a mimic组中Bim蛋白表达明显降低(P<0.05);miR-181a mimic组P-gp蛋白表达最高,其次是苦参素+miR-181a mimic组和阿霉素组,苦参素组中P-gp蛋白表达明显降低(P<0.05)。(5)实时荧光定量PCR结果显示,苦参素组BCL2L11 m RNA表达最高,使用miR-181a mimic的miR-181a mimic组和苦参素+miR-181a mimic组中BCL2L11 m RNA表达明显降低(P<0.05);miR-181a mimic组中ABCB1 m RNA表达最高,其次是苦参素+miR-181a mimic组和阿霉素组,苦参素组中ABCB1 m RNA表达最低(P<0.05);miR-181a mimic组miR-181a表达最高,其次是苦参素+miR-181a mimic组,苦参素组中miR-181a表达最低(P<0.05)。结论:(1)苦参素能抑制HepG2/ADM耐药裸鼠移植瘤的生长,改善耐药裸鼠一般情况。(2)miR-181a在HepG2/ADM耐药移植瘤裸鼠体内提高ABCB1 mRNA及P-gp蛋白的表达,其机制可能与下调Bim蛋白的表达相关。(3)苦参素在HepG2/ADM耐药移植瘤裸鼠体内降低ABCB1 m RNA及P-gp蛋白的表达,其机制可能是通过抑制miR-181a的表达,提高Bim蛋白的表达,从而激活线粒体凋亡途径,促进肿瘤细胞凋亡来逆转肝癌的多药耐药性。