肺癌和食管癌是胸部的主要肿瘤，在我国，其发病率和死亡率居于前列。肺癌是肺部最常见的恶性肿瘤。肺癌和食管癌的治疗以外科手术切除为首选。手术后5年生存率可达50％以上。但由于缺乏早期的特异性诊断指标，多数病人就诊时已属晚期，失去根治性切除的机会。因此，对于肺癌和食管癌来讲，早期发现、早期诊断、早期治疗仍是当务之急，寻找和检测肺癌和食管癌中肿瘤诊断标志物的表达水平对于早期诊断具有重要意义。研究发现，自身抗体在肿瘤发病之前3-5年水平有所变化，说明自身抗体可能是肿瘤的超早期诊断标志。众所周知，CD4+CD25+FOXP3+Tregs在肿瘤的免疫耐受和免疫逃逸中扮演重要的作用，CD25，FOXP3，TGF-β1等免疫调节因子的自身抗体水平将直接影响Treg的功能，可能对肿瘤的发病可以起到很好的预测作用。经大量研究证实，肿瘤抑制蛋白P16（multiple tumor suppressor1，MTS），肿瘤抑制因子P53（Tumor suppressor p53，TP53），转录因子SOX2（SOX2），肿瘤相关基因蛋白（cancer-associated gene，CAGE）都与肿瘤的发生发展密切相关，属于肿瘤相关抗原。本项目拟选择CD25，FOXP3，TGF-β1为免疫调节分子，选择P16，TP53，SOX2，CAGE为肿瘤相关抗原，利用免疫信息学数据库和免疫学软件设计这7个分子的多肽抗原片段，利用ELISA法检测7个抗原在非小细胞肺癌和食管鳞癌患者外周血中相关抗体的水平，初步了解肿瘤患者外周血中免疫调节分子及肿瘤相关抗体的水平，并分析体内免疫调节分子的自身抗体与肿瘤相关抗体水平的关系，寻找肿瘤早期诊断标志物。本研究结果显示，在非小细胞肺癌和食管鳞癌患者外周血中，anti-CD25IgG和anti-FOXP3IgG可能是新的诊断标志物，且anti-FOXP3IgG在肺鳞癌中存在性别差异。anti-P16IgG水平的改变与非小细胞肺癌和食管鳞癌有一定的相关性，但阳性率偏低，需要继续深入研究P16的潜在诊断价值。虽然已经有大量的研究证实TGF-β1，P53，SOX2和CAGE在肺癌患者体内高表达，但是本研究结果表明，TGF-β1，P53，SOX2和CAGE的循环抗体在非小细胞肺癌和食管癌患者外周血中并没有明显的发生改变。anti-CD25IgG和anti-FOXP3IgG之间及与anti-P16IgG、anti-CAGE IgG、anti-SOX2IgG之间存在一定的相关性，表明CD25+FOXP3+Treg细胞对肿瘤相关分子存在一定的调节作用。Anti-CD25IgG、Anti-FOXP3IgG、Anti-P16IgG IgG水平的改变是NSCLC和ESCC的风险因素。在肿瘤患者中，CD25和FOXP3在细胞的表达是密切相关的，二者在免疫调节中起协同的作用，anti-P16IgG的水平与CD25及FOXP3的状态密切相关，说明二者的功能也要受到免疫调节细胞的影响。anti-CAGEIgG的水平与CD25，FOXP3及TGF-β1的状态密切相关，说明其同时接受免疫调节细胞和调节因子的影响。SOX2对免疫调节的反应在肿瘤患者体内和在健康人体内是相反的，此结果对于SOX2功能的进一步研究开发很有意义。TGF-β1和TP53在免疫调节和肿瘤发病过程中可能独立起作用，与FOXP3+CD4+CD25+Treg细胞的免疫调节作用互相影响不明显。由于两者在肿瘤发生中的作用非常重要，对肿瘤的作用很复杂，作用途径也很多，确切的结论需要大样本量的检测来进一步分析。