目的:1)研究睡莲花总黄酮（NCTF）与睡莲酚对CCl4致小鼠肝纤维化的保护作用;2)基于NF-κB信号通路探讨NCTF与睡莲酚对肝纤维化小鼠的保护作用机制。方法:将108只SPF级雄性昆明种小鼠随机分为正常对照组、模型组（CCl4油剂5ml/kg）、阳性对照秋水仙碱组（0.1 mg/kg）、NCTF低、中、高剂量组（50、100、200 mg/kg）和睡莲酚低、中、高剂量组（25、50、100 mg/kg）,每组12只。除正常对照组外其余各组小鼠腹腔注射10%的CCl4橄榄油溶液造模（2次/周）;造模次日,除模型组和正常对照组灌胃等量生理盐水外,各给药组按设定剂量灌胃给予受试药物,连续8周。末次给药后,禁食16 h,摘眼球取血,颈椎脱臼处死后,摘取肝脏和脾脏。分析小鼠八周体重以及肝脏/脾脏系数变化;全自动生化仪检测小鼠血清AST、ALT、ALP生化指标;双抗夹心法检测血清LN、HA、PCIII、IV-C含量,微量法检测肝组织中Hyp水平;酶联免疫试剂盒检测免疫细胞因子IL-6和TNF-α的表达;HE和Masson染色观察肝脏病理组织学变化,IHC染色观察肝脏切片中α-SMA的表达;RT-PCR法检测肝组织IKKα、IκBα和NF-κB m RNA含量;Western Bloting检测小鼠肝脏组织IKKα、IκBα、NF-κB p65蛋白表达情况。结果:1)与正常对照组小鼠比较,模型组小鼠体重自第一周末就有明显的降低（P＜0.05）,肝脏系数以及脾脏系数显著升高（P＜0.01）;模型组小鼠血清AST、ALT、ALP、LN、HA、PCIII、IV-C含量均有明显升高（P＜0.01）,肝组织中Hyp含量也有增加,血清免疫细胞因子IL-6和TNF-α水平升高;结合HE和Masson染色,镜下观察到明显的肝细胞坏死、炎性增生和胶原纤维沉积,IHC染色显示α-SMA的表达升高;经RT-PCR检测后,模型组小鼠肝组织中IKKα、IκBα和NF-κB m RNA含量有明显升高（P＜0.01）,Western Bloting实验发现肝组织中IKKα、NF-κB p65蛋白表达升高和IκBα蛋白表达降低。2)与模型组比较,NCTF中、高剂量（100、200mg/kg）和睡莲酚各剂量可显著降低小鼠血清AST、ALT和ALP以及LN、HA、PCIII、IV-C的含量（P＜0.05）,降低肝脏系数和肝组织Hyp水平（P＜0.05,P＜0.01）,同时能降低促炎因子IL-6和TNF-α水平（P＜0.05）。病理组织学观察发现NCTF、睡莲酚给药组的肝细胞损伤、炎细胞浸润及胶原纤维沉积明显少于模型组（P＜0.05）,肝组织中α-SMA的表达明显降低。3)此外,与模型组相比,NCTF、睡莲酚能显著降低肝组织IKKα、IκBα和NF-κB m RNA含量（P＜0.05）,降低IKKα、NF-κB p65和促进IκBα的蛋白表达。结论:NCTF与睡莲酚具有较好的肝保护作用,其作用机制可能与保护肝细胞、抗炎、减少细胞间质胶原纤维沉积、抑制NF-κB信号通路活化有关。结果可为睡莲花资源的开发利用及NCTF和睡莲酚相关健康产品的研发提供基础数据。