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背景原发性肝癌作为消化道常见的恶性肿瘤，由于其发病隐匿、易于局部浸润和远处转移的特点，大部分患者在就诊时已丧失手术切除机会。因此在临床实践中，对于该类患者的局部辅助治疗已变得愈来愈重要。高能聚焦超声（HIFU）作为一种近来新起的局部热能治疗的无创性新技术，已成为肝癌治疗的重要方法之一[1]。但是由于肋弓遮挡、体位及超声能量衰减等各种因素的影响，HIFU治疗难以完全杀灭肿瘤细胞，从而会有肿瘤的残余和复发[2]。所以，探求新的治疗措施以进一步巩固和提高HIFU的治疗效果，具有重要意义。目的观察高强度聚焦超声联合载单纯疱疹病毒-胸苷激酶（HSV-TK）基因的纳米级超声分子探针治疗对HIFU治疗后裸鼠肝移植瘤残癌中血管内皮生长因子（VEGF）、缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）基因和蛋白表达及微血管密度（MVD）的影响，并探讨其机制。方法用人肝癌HepG2细胞建立60只裸鼠皮下移植瘤模型，用CZF型HIFU治疗仪消融治疗后，将其随机分成六组：超声辐照载基因纳米级基金项目：国家自然科学基金资助项目（No.81272570）；重庆市卫生局重点项目（No.2012-1-040）超声分子探针组（A组）、超声辐照载基因纳泡组（B组）、载基因超声分子探针组（C组）、超声辐照基因组（D组）、超声辐照超声分子探针组（E组）、对照组（F组）。治疗结束后，用Western blot和免疫组化法检测HIF-1α和VEGF蛋白的表达，Q-PCR检测残癌中VEGF及HIF-1α基因信使RNA的转录水平，免疫组化法检测肿瘤组织中MVD。结果治疗14天后，免疫组化、Q-PCR、Western blot结果显示：在C、D、E、F组中， HIF-1α、VEGF的表达，及其信使RNA的转录水平以及MVD均明显高于B组（P＜0.05），而B组各项指标又明高于A组（P＜0.05），差异具有统计学意义。结论HIFU联合载HSV-TK基因的纳米级超声分子探针治疗可减少HIFU治疗后肿瘤中的MVD、HIF-1α及VEGF；同时其mRNA的转录水平也明显降低。因此，该治疗可以抑制肿瘤新生血管的形成及肿瘤生长，提高HIFU治疗的疗效。