TRAPPC9基因rs2665936位点多态性与肺癌易感性的关系研究

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目的:肺癌是世界上最常见的癌症之一,与其他癌症相比每年导致的死亡人数更多,近几十年来,男性和女性的发病率死亡率都很高。在中国,肺癌的死亡率也一直居高不下,对比分析中国与世界肺癌的发病与死亡情况,世界标化发病率和死亡率均高于世界平均水平,因此肺癌已经成为危害我国居民生命和健康的主要疾病之一。运输蛋白颗粒复合物9(TRAPPC9)与酵母Trs120形同,是调节反式高尔基体退出过程的TRAPP II复合物的必须和唯一的亚基。对于癌症的发展来说,反式高尔基体网络是至关重要的,自噬也是肿瘤发生的关键过程。TRAPPC9可以调节反式高尔基体的功能和癌症发展过程中自噬体的形成。一些研究已经证实,TRAPPC9的转录存在于各种细胞系和肿瘤组织中,临床研究也报道了TRAPPC9转录与人乳腺癌、结肠癌、骨肉瘤和淋巴瘤潜在的相关性,但尚未有TRAPPC9-rs2665936位点与中国人群肺癌易感性关系的相关研究报道。本次研究首次采用病例对照的研究方法探索TRAPPC9-rs2665936位点多态性与中国东北人群肺癌易感性的关系。研究方法:本研究采用以医院为基础的病例对照研究,对640例肺癌患者样本和699例健康对照样本的TRAPPC9-rs2665936位点进行基因分型。应用SPSS23.0软件进行统计分析,所有的统计检验均为双侧概率检验,以P<0.05为差异有统计学意义。采用T检验和卡方检验比较病例组与对照组年龄和性别分布的差异,Logistic回归计算OR值及其置信区间。结果:病例对照研究结果显示TRAPPC9-rs2665936位点的基因多态性与肺癌易感性的关系有统计学意义。与AA基因型人群相比,携带GG基因型人群发生肺癌的危险性为1.943倍(校正OR=1.943,95%CI=1.361-2.774,P<0.001),在显性模型中(校正OR=1.375,95%CI=1.093-1.730,P=0.007),以AA基因型和杂合突变AG为参照的隐性模型中(校正OR=1.696,95%CI=1.224-2.350,P<0.001)病例组和对照组之间存在显著差异,即也存在肺癌发病风险增加的情况。分层分析结果显示,TRAPPC9-rs2665936位点与肺腺癌的发病风险相关,遗传模型(GG vs AA:校正OR=2.174,95%CI=1.485-3.183,P<0.001;AG+GG vs AA:校正OR=1.444,95%CI=1.121-1.861,P=0.005;GG vs AA+AG:校正OR=1.880,95%CI=1.330-2.657,P<0.001)均增加肺癌的发病风险。同样在年龄分层分析中,统计结果均有意义;在性别分层中,女性统计结果有意义,男性没有统计学差异;在吸烟暴露分层中不吸烟的统计结果有意义,吸烟没有统计学差异。最后的交互作用分析中,TRAPPC9-rs2665936位点的基因多态性与吸烟暴露对肺癌发生风险的影响不存在相加、相乘交互作用。结论:1.TRAPPC9-rs2665936位点的基因多态性与肺癌易感性相关,影响肺癌的发病风险。2.不同年龄、性别、病理组织类型和吸烟暴露情况中TRAPPC9-rs2665936位点的基因多态性与肺癌易感性关系不同。3.在肺癌的发生发展过程中,未发现位点多态性与吸烟暴露之间存在交互作用。
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