论文部分内容阅读
胃癌是全球常见的癌症之一。尽管手术方式、化疗、靶向治疗、免疫治疗等治疗手段不断发展，部分患者仍会复发耐药，存活率仍未达到满意的效果。cGAS/STING天然免疫通路识别dsDNA后最终诱导表达1型IFN和其它炎性细胞因子以启动免疫应答，并促进DC的摄取、抗原提呈能力，增强T细胞抗肿瘤效应。JAK/STAT3是癌症进展的经典通路之一，激活后的STAT3转移到核内激活下游靶基因的表达，促进肿瘤血管生成、侵袭和转移。临床前研究发现STAT3抑制剂增强STING信号通路的抗肿瘤效应，STING通路分泌细胞因子促进STAT3的活化，表明S TIN G和STAT3存在着某种关系，但胃癌中表达的相关性未见报道。通过免疫组化检测胃癌组织和癌旁组织中p-STAT3和STING的表达，并分析胃癌组织中两者与临床特征和预后的关系，以及两者的相关性，希望给临床研究一定的参考意义。
目的:检测胃癌组织和癌旁组织中p-STAT3和S TIN G蛋白的表达情况，分析胃癌组织中p-STAT3和STING与Hp、分期、淋巴结转移等临床病理特征和预后的相关性，以及两者之间的关系。
方法：收集郑州大学附属肿瘤医院普外科某病区2016.8-2017.10期间胃癌术后患者，入选患者符合胃癌诊断标准,经病理科证实其病理类型。按照随机数字表法选择40例患者，取石蜡包块标本，包括胃癌组织和相应的癌旁组织，记录患者的姓名、年龄、性别、病理类型及手术日期等临床资料。将所选取的合格标本进行免疫组织化学染色，检测癌组织及癌旁组织中STIN G、p-STAT3的表达情况以及Hp感染情况。蛋白表达高低由细胞染色程度和染色面积两部分综合评价。应用SPSS22.0软件进行统计学分析，计数资料用百分比表示出来，并且采用X2检验统计资料，以X±S表示统计学计量资料。关于预后单因素分析采用Kaplan-Meier法生存分析并绘制生存曲线，相关性检验采用spearman等级相关分析。检验标准为P＜0.05，有统计学意义。
结果：1、STING和p-STAT3在胃癌组织和癌旁组织中的表达情况
根据评分标准，胃癌组织中S TIN G高表达占比35%，明显低于癌旁组织的57.5%，两者之间差异有统计学意义（P＜0.05）。p-STAT3在胃癌组织中高表达比例为65%，癌旁组织为20%，两者之间差异有统计学意义（P＜0.05）。
2、胃癌组织中STING、p-STAT3的表达与临床病理特征的关系
在胃癌组织中,STING在Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期的高表达率依次为：100%、33.3%、28.6%，低表达率为：0、66.7%、71.4%；STING的表达随着分期不同而不同，分期越晚，表达呈下降趋势。存在淋巴结转移的情况下，胃癌组织中STING高表达率为20%，低表达率为80%；无淋巴结转移情况则表达，STING表达量随着淋巴结转移而下降。以上表明，STING表达量与分期和淋巴结转移存在负相关性（P＜0.05）。与年龄、性别、吸烟史、Hp感染均不相关（P＞0.05）。
胃癌分期不同，p-STAT3表达不同；分期越晚，表达呈上升趋势，p-STAT3与分期存在正相关性（P＜0.05）。存在淋巴结转移的情况下，胃癌组织中p-STAT3高表达率为23%，低表达率为7%；无淋巴结转移，高表达率为30%，低表达率为70%。表明，胃癌组织中p-STAT3表达与淋巴结转移存在正相关性（P＜0.05）。Hp阳性，p-STAT3表达量高，p-STAT3与HP感染存在相关性（P＜0.05）。p-STAT3的表达与年龄、性别、吸烟史之间无相关性（P＞0.05）。
3、胃癌组织中STING、p-STAT3的表达与预后的关系
对40例胃癌术后患者癌组织中STING及p-STAT3表达与生存预后进行单因素分析，40例胃癌术后患者的PFS(月)为19.3±5.47。胃癌组织中，STING高表达患者的PFS为22.1±6.29，低表达为17.8±4.25，表明胃癌组织中STING表达与胃癌患者的预后呈正相关（P＜0.05）。胃癌组织中p-STAT3高表达患者的PFS为17.8±4.68，低表达为22.1±5.74，表明胃癌组织中p-STAT3表达与胃癌患者的预后呈负相关（P＜0.05）。
4、胃癌组织中STING与p-STAT3表达相关性分析
40例胃癌组织中，p-STAT3和STING均高表达的患者为7例，均低表达的患者为7例，p-STAT3高表达、STING低表达的患者为17例，p-STAT3低表达、STING高表达的患者为7例。spearman等级分析发现，胃癌组织中p-STAT3表达和STING表达无相关性（P＞0.05）。
结论：1、胃癌组织中STIN G的表达低于癌旁组织；STING表达量与分期和淋巴结转移呈负相关，与患者预后呈正相关。STING可能发挥抗肿瘤免疫作用。
2、胃癌组织中p-STAT3的表达高于癌旁组织；p-STAT3表达量与分期和淋巴结转移呈正相关性，与Hp存在相关性，与患者预后呈负相关。S TAT3可能促进肿瘤发生发展。
3、胃癌组织中STING和p-STAT3表达无相关性。
目的:检测胃癌组织和癌旁组织中p-STAT3和S TIN G蛋白的表达情况，分析胃癌组织中p-STAT3和STING与Hp、分期、淋巴结转移等临床病理特征和预后的相关性，以及两者之间的关系。
方法：收集郑州大学附属肿瘤医院普外科某病区2016.8-2017.10期间胃癌术后患者，入选患者符合胃癌诊断标准,经病理科证实其病理类型。按照随机数字表法选择40例患者，取石蜡包块标本，包括胃癌组织和相应的癌旁组织，记录患者的姓名、年龄、性别、病理类型及手术日期等临床资料。将所选取的合格标本进行免疫组织化学染色，检测癌组织及癌旁组织中STIN G、p-STAT3的表达情况以及Hp感染情况。蛋白表达高低由细胞染色程度和染色面积两部分综合评价。应用SPSS22.0软件进行统计学分析，计数资料用百分比表示出来，并且采用X2检验统计资料，以X±S表示统计学计量资料。关于预后单因素分析采用Kaplan-Meier法生存分析并绘制生存曲线，相关性检验采用spearman等级相关分析。检验标准为P＜0.05，有统计学意义。
结果：1、STING和p-STAT3在胃癌组织和癌旁组织中的表达情况
根据评分标准，胃癌组织中S TIN G高表达占比35%，明显低于癌旁组织的57.5%，两者之间差异有统计学意义（P＜0.05）。p-STAT3在胃癌组织中高表达比例为65%，癌旁组织为20%，两者之间差异有统计学意义（P＜0.05）。
2、胃癌组织中STING、p-STAT3的表达与临床病理特征的关系
在胃癌组织中,STING在Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期的高表达率依次为：100%、33.3%、28.6%，低表达率为：0、66.7%、71.4%；STING的表达随着分期不同而不同，分期越晚，表达呈下降趋势。存在淋巴结转移的情况下，胃癌组织中STING高表达率为20%，低表达率为80%；无淋巴结转移情况则表达，STING表达量随着淋巴结转移而下降。以上表明，STING表达量与分期和淋巴结转移存在负相关性（P＜0.05）。与年龄、性别、吸烟史、Hp感染均不相关（P＞0.05）。
胃癌分期不同，p-STAT3表达不同；分期越晚，表达呈上升趋势，p-STAT3与分期存在正相关性（P＜0.05）。存在淋巴结转移的情况下，胃癌组织中p-STAT3高表达率为23%，低表达率为7%；无淋巴结转移，高表达率为30%，低表达率为70%。表明，胃癌组织中p-STAT3表达与淋巴结转移存在正相关性（P＜0.05）。Hp阳性，p-STAT3表达量高，p-STAT3与HP感染存在相关性（P＜0.05）。p-STAT3的表达与年龄、性别、吸烟史之间无相关性（P＞0.05）。
3、胃癌组织中STING、p-STAT3的表达与预后的关系
对40例胃癌术后患者癌组织中STING及p-STAT3表达与生存预后进行单因素分析，40例胃癌术后患者的PFS(月)为19.3±5.47。胃癌组织中，STING高表达患者的PFS为22.1±6.29，低表达为17.8±4.25，表明胃癌组织中STING表达与胃癌患者的预后呈正相关（P＜0.05）。胃癌组织中p-STAT3高表达患者的PFS为17.8±4.68，低表达为22.1±5.74，表明胃癌组织中p-STAT3表达与胃癌患者的预后呈负相关（P＜0.05）。
4、胃癌组织中STING与p-STAT3表达相关性分析
40例胃癌组织中，p-STAT3和STING均高表达的患者为7例，均低表达的患者为7例，p-STAT3高表达、STING低表达的患者为17例，p-STAT3低表达、STING高表达的患者为7例。spearman等级分析发现，胃癌组织中p-STAT3表达和STING表达无相关性（P＞0.05）。
结论：1、胃癌组织中STIN G的表达低于癌旁组织；STING表达量与分期和淋巴结转移呈负相关，与患者预后呈正相关。STING可能发挥抗肿瘤免疫作用。
2、胃癌组织中p-STAT3的表达高于癌旁组织；p-STAT3表达量与分期和淋巴结转移呈正相关性，与Hp存在相关性，与患者预后呈负相关。S TAT3可能促进肿瘤发生发展。
3、胃癌组织中STING和p-STAT3表达无相关性。