癌症是一种异常细胞以不受控制的生长和扩散为特征的疾病,并已成为世界范围内的第二大致死原因。高效治疗是提高癌症患者生存率的有效途径。化疗作为一种全身性的治疗方式,仍然是治疗癌症的主要手段,但其单独使用存在化疗药物水溶性差、副作用大、生物利用率较低等问题,通常需要一个合适的载体将其高效输送至肿瘤区域发挥作用。此外,癌症尤其是胰腺癌具有复杂的肿瘤微环境及异常稠密的细胞外基质（ECM）,对纳米药物在肿瘤组织的渗透和扩散形成了实质性障碍。对于主要成分为透明质酸（HA）的ECM,研究者采用透明质酸酶（HAase）将HA快速降解,使得ECM骨架疏松,改善纳米药物在肿瘤内的渗透,从而增强治疗效果。然而,已有的HAase重塑肿瘤微环境的治疗方案通常采用分步注射法,即先通过瘤内或尾静脉注射HAase降解肿瘤组织中的透明质酸,再注射化疗药物或者基因药物以达到增强治疗效果的目的,过程较为复杂。因此,开发同时输送HAase和化疗药物的载体体系,对增强化疗药物在肿瘤细胞的浸润,提高抗肿瘤疗效具有重要意义。无机纳米材料层状双金属氢氧化物（LDH）具有较高的药物负载率、良好的生物相容性和酸响应性等特点,作为载体已成功用于肿瘤的诊断治疗研究。本研究拟以LDH为载体平台同时负载HAase和广谱化疗药物盐酸阿霉素（DOX）,用于胰腺癌肿瘤模型的增强化疗。我们首先利用共沉淀方法合成LDH,然后利用静电相互作用和氢键在其表面修饰HAase,最后物理包裹抗肿瘤药物DOX,合成DOX/LDH-HAase纳米复合物。其物理化学特性表征结果显示,合成的LDH纳米颗粒具有良好的晶体结构,且其结构在修饰HAase、负载DOX之后并未发生改变;合成的DOX/LDH-HAase具有良好的稳定性、较高的酶活性、酸响应性释放药物的特点,显示出较好的肿瘤治疗应用潜力。体外实验结果表明,与对照组DOX/LDH相比,DOX/LDH-HAase具有更好地被胰腺癌细胞吞噬的能力,能够更强地抑制肿瘤细胞的生长;更容易渗透进入胰腺癌三维细胞球,且相同药物浓度下能更有效地抑制细胞球生长。体内动物实验表明,与DOX/LDH相比,DOX/LDH-HAase能够更有效地降低肿瘤内的透明质酸含量,增加肿瘤内的血流灌注,更明显地抑制肿瘤生长。总之,本研究制备的负载药物和修饰透明质酸酶的层状双金属氢氧化物杂化纳米平台,能够有效促进纳米药物在肿瘤部位的渗透,增强治疗效果,为开发癌症新型高效治疗平台提供了新思路。