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研究目的筛选适用于肿瘤联合治疗的磁性介质,旨在提高治疗效果,降低单一治疗方式带来的毒副作用及局限性,提高病人的生活质量,延长生存期。本课题通过体内、外升温实验筛选用于肿瘤的联合治疗的微米级铁磁介质。体外细胞实验评价担载抗肿瘤抗生素阿霉素(Doxorubicin, DOX)和磁性纳米颗粒(Magnetic Nanoparticles, MNPs)的复合磁性碘化油微乳的生物相容性,并进一步探讨其作为肝肿瘤栓塞热化疗介质的可行性。研究方法微米级铁磁介质的筛选：首先将购自美国International Specialty Products (ISP)公司的羰基铁粉(CIP)进行形貌表征,其次对其体内、外的升温性能进行测定,最后对购自不同厂家,不同粒径的Fe304样品,进行表征、体外生物相容性实验及升温性能的测定。Fe304样品经二氯甲烷、无水乙醇、蒸馏水清洗、干燥。采用扫描电子显微镜、激光粒度分析仪、振动样品磁强计对各Fe304样品进行表征；在交变磁场下进行升温性能的测定；体外生物相容性实验,按照医疗器械生物学评价国家标准GB/T16886.521997(细胞毒性试验体外法)规定制备样品浸提液,与小鼠成纤维细胞L-929细胞共孵育,CCK8法检测,计算细胞相对增殖率并评价其毒性。油酸修饰的MNPs(OA-MNPs)的制备、表征及升温情况的测定：化学共沉淀法合成MNPs,通过机械搅拌的方法用油酸对其表面进行修饰。采用透射电子显微镜、热重分析仪、傅里叶红外光谱分析仪、振动样品磁强计对OA-MNPs进行表征。在交变磁场下,测定不同浓度的OA-MNPs碘化油混悬液的升温性能。载药纳米磁性碘化油微乳生物相容性及体外热化疗联合抗肿瘤疗效的评价：采用超声乳化的方法,将OA-MNPs、碘化油、DOX、乳化剂：聚氧乙烯氢化蓖麻油4(Ethoxylated hydrogenated castor oi140HCO40)制成DOX-纳米磁性碘化油微乳。体外生物相容性实验采用无DOX的纳米磁性碘化油微乳与小鼠成纤维细胞L-929细胞共孵育的方法,CCK8法检测,计算细胞相对增殖率并评价其毒性；体外热化疗联合抗肿瘤疗效的评价：采用DOX-纳米磁性碘化油微乳与人肝癌细胞HepG-2细胞共孵育的方法,在交变磁场下热疗30min,在37℃5%CO2的细胞培养箱内继续培养24h, CCK8(?)去检测,计算细胞相对增殖率并评价其疗效。研究结果SEM图片显示,羰基铁粉样品形貌规则,呈球形；Fe3O4样品形貌不规则,粒径大小不均一。体外升温结果显示,在频率为500kHz的交变磁场下,各样品升温性能良好。体外生物相容性实验结果显示各样品的细胞毒级为0级或1级,生物相容性良好,可用于后续实验。羰基铁粉瘤内升温结果及2#、7#、9#、11#Fe3O4样品在离体组织内的升温结果显示,各样品在体内及离体组织内的升温效果不佳,不能满足热疗对温度的需求。TEM图片显示,OA-MNPs的粒径大小均一,呈球形,表面可见修饰层,有团聚现象。红外光谱分析显示,波长为2922cm-1、2850cm-、1406cm-1处的峰,是油酸分子中-CH2、-CH3、-C=C-的特征峰。热重分析结果显示,350～800℃温度范围内的两次质量失重,表明油酸分子成功的连接到MNPs上。磁学性能分析显示,OA-MNPs依然具有超顺磁性,但饱和磁化强度略有降低。OA-MNPs在交变磁场下升温性能良好,能够满足热疗对温度的需求,可用于后续的细胞实验。该纳米磁性碘化油微乳的生物相容性良好,符合医疗器械生物学评价国家标准的要求。磁感应热疗联合DOX化疗可更大力度地抑制肝肿瘤细胞的增殖,二者之间经验证存在协同增敏效应。研究结论微米级Fe3O4及羰基铁粉的生物相容性良好,满足医疗器械生物学评价国家标准对介质的要求,但其在体内及离体组织内的升温性能不佳,不能用于磁感应热疗疗法。用于肿瘤联合治疗的微米级介质还有待进一步筛选、研究。本研究提出的载药纳米磁性碘化油微乳生物相容性良好,在交变磁场下升温性能良好,能够满足临床需要。该介质可实现热化疗协同增敏效应,是一种肝肿瘤联合治疗的新型功能型介质。