α,β-不饱和-γ-内酯化合物通常具有抗肿瘤、抗真菌活性,有可能作为新的抗肿瘤、抗真菌药物的先导物.该论文的目的是合成具有这类结构的天然产物及其类似物,并且研究其构效关系.作者选择两个天然产物二氢猕猴桃内酯(Ⅰ)和耳壳藻内酯(X)作为合成 目标化合物.二氢猕猴桃内酯(Ⅰ)是从植物Actinidia polugama等中分离得到的,具有抑制植物生长特别是阻碍植物种子发芽和生根的活性.耳壳藻内酯(X)是苏镜娱教授等首次从中 国南海耳壳 Peyssonnelia eaulifesa中分离的,它具有强烈的细胞毒性,对艾氏腹水瘤的ED<,50>=0.5微克/毫升.该论文第一部分报道化合物I的合成.设计一条新的路线,以柠檬 醛为原料,经环人、羟腈化、脱水和水解关环四步反应,合成了化合物I,总产率为20.6%(Scheme 1,P.14).该论文第二部人设计两条路线合居了化合物X.为了研究该类经合物的构 效关系,在该论文第三部分,作者进一步设计并合成了(S)-(+)-γ-苄氧基甲基-γ-丁内酯XXIII和(S)-(+)-γ-苄氧氧基甲-γ-丁烯内酯XXV这两个内酯化合物,目的是想考察内酯的α,β-不饱和双键是否是产生细胞毒性的关键结构.化合物Ⅰ、Ⅵ、Ⅶ、ⅪV、XXIII的初步 生理活性试难表明,它们均对艾氏腹水瘤细胞表现有中等的细胞毒性,其ED<,50>在多在30 ˉ45微克/毫升之间,含有双键的不饱和内酯I和XIV有较好的尖性,其中尤以I的活性最强,ED<,50>为10.5微克/毫升.而不含双键的饱和内酯VI、VII和XXIII则活性较差,这说明内酯的α,β-不饱和双键对细胞毒性是至关重要的.