该文利用盐酸强力霉素多羟基结构特征,建立了与二价金属离子形成稳定络合物的制备技术.以溶解性、稳定性和pH等为主要指标,较全面地考察了混合溶媒配比、金属离子用量、金属盐组成以及反应条件等影响形成络合物溶液的主要因素,通过三因素四水平正交设计筛选筛选方案,成功制备了三种高浓度(≥20﹪)盐酸强力霉素金属离子(Mg<++>、Ca<++>、Zn<++>)络合物澄明溶液.根据盐酸强力霉素金属离子络合物溶液的研究结果,该文选择性地将镁离子络合物溶液进一步研制成长效型注射剂.该品稳定性试验结果表明,在高温、强光照射、长期放置等条件下,该品各项指标均无明显变化;安全性试验结果表明,该注射剂溶血性较小、刺激性较轻,符合中国药典注射液项下的有关规定.在建立HPLC测定体内盐酸强力霉素血浓方法的基础上,进行了盐酸强力霉素金属离子络合物溶液家兔肌注后药动学的研究,实验结果表明:与同剂量普通盐酸强力霉素注射剂比较,其金属离子络合物清除速率慢(CL之比为1:7)、血药浓度高(Cmax之比为7.5:1)、生物利用度显著增加(AUC之比为7:1)、体内平均滞留时间明显延长(MRT之比为13.5:1).数据处理结果表明,盐酸强力霉素及其金属离子络合物溶液,在家兔体内的药动学参数存在显著差异,说明盐酸强力霉素一旦与金属离子形成大分子络合物,其体内配置将发生根本性改变,并间接地证明了该络合物的形成.因此,采用金属离子络合多羟基化合物技术,可制备高效型盐酸强力霉素长效注射剂.