第一部分帕珠沙星的合成研究帕珠沙星属于第四代喹诺酮类抗感染药物,临床上用于治疗多种感染性疾病。我们首次将微波技术和功能性碱性离子液体——氢氧化1-丁基-3-甲基咪唑([bmIm]OH)应用于帕珠沙星的中间体(S)-10-氰甲基-9-氟-3-甲基-7-氧-2,3-二氢-7H-吡啶[1.2.3-de][1,4]苯并嗯嗪-6-羧酸的合成中,收率上由原来的87%提高到92%,反应时间由40h缩短为30min。设计合成了帕珠沙星的新路线,以左旋氧氟沙星中间体左氧氟沙星羧酸乙酯为起始原料,在氢化钠作用下与硝基甲烷发生SNAr反应,然后与1,2-二碘乙烷缩合得环丙基硝基化合物,最后硝基还原、酯基水解得到帕珠沙星,总产率达到68.7%。第二部分左氧氟沙星的中试放大进行左氧氟沙星的中试放大研究。其中关键中间体N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯的中试收率达到72.5%。以2,3,4,5-四氟苯甲酰氯和N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯为原料,将三步反应连续进行操作,不仅提高了生产效率,而且在产率上由72.8%提高到80.2%,高产率地得到了关键中间体左氟羧酸乙酯。本路线在生产过程中充分考虑到了溶剂的回收再利用,通过中试放大,我们验证和优化了小试工艺,为工业生产提供了可靠详实的技术资料。