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随着新型抗肿瘤药物的不断出现,化疗显示出独特的优势和广阔的前景。原位凝胶是一种智能化温敏给药体系,具有毒性低、药物缓释和靶向性等特点,作为抗肿瘤药物载体具有较好的应用前景。氧化石墨烯(Graphene Oxide,GO)具有单原子层结构,比表面积较大,可通过非共价吸附负载一些芳香环类药物,作为药物载体潜力较大。另外,GO在近红外光范围为有较强的光吸收特性,可用于肿瘤的光热治疗。本课题构建了一种基于壳聚糖共价修饰GO并负载DTX的温敏型原位凝胶,增强疗效的同时减轻对机体的副作用。首先,用壳聚糖对GO进行共价修饰得到生物相容性较好的GO-CS,然后通过非共价物理吸附负载难溶性药物多西他赛(DTX)得到GO-CS/DTX。采用冷溶法制备空白原位凝胶溶液,然后将其与GO-CS/DTX冻干粉混合均匀即得含药凝胶制剂GO-CS/DTX-gel。选用人乳腺癌细胞(MCF-7)为肿瘤细胞模型,研究GO-CS/DTX联合808nm激光进行体外抗肿瘤活性试验。实验结果显示,4h内90%的MCF-7细胞能摄取GO-CS/DTX,提高了DTX的透膜率。与单纯DTX相比,GO-CS/DTX对MCF-7细胞的增殖抑制效果作用显著增强。细胞周期和凋亡结果显示,GO-CS/DTX结合808nm近红外激光,可产生热化疗协同作用,诱导更多的MCF-7细胞凋亡。以S180荷瘤小鼠为模型动物,通过瘤内注射给药,定时测量瘤体积、小鼠体重进行药效学评价。实验结束后取小鼠心脏、肝脏和瘤组织进行H&E和TUNEL染色进行病理学观察。结果表明,GO-CS/DTX-gel抑瘤效果最好,在联合808nm激光作用下,肿瘤组织凋亡的效果更显著,并且在剂量范围内对小鼠的主要脏器无明显毒性。另外,采用活体成像仪对GO-CS-gel在S180荷瘤小鼠体内分布进行实时追踪。试验结果显示,GO-CS-gel能够增加DTX在肿瘤部位的蓄积并延长药物的作用时间。