目的：脂蛋白（a）[lipoprotein(a),Lp(a)]由载脂蛋白（a）[apolipoprotein(a),apo(a)]和载脂蛋白B-100（apolipoprotein B-100,apoB100）通过二硫键连接而成，主要在肝细胞中合成。许多临床研究表明高Lp(a)血浆水平是动脉粥样硬化(Atherosclerosis,As)相关疾病如早发性心血管疾病中风等的独立危险因子。Lp(a)血浆水平对许多药物和非药物的治疗方法不敏感，血液透析是唯一能将Lp(a)水平降低50%以上的方法。在机体内调节apo(a)表达机制方面，除发现apo(a)基因LPA的一些单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism，SNP)能影响Lp(a)血浆水平外，未见其它报道。目前已经发现多个miRNAs和动脉粥样硬化（Atherosclerosis,As）以及脂质代谢相关，本研究拟通过生物信息学的方法筛选调控LPA基因的microRNA，然后在肝细胞中验证其降apo(a)效用。方法：通过生物信息学分析LPA3’端非翻译区（3’-Untranslated Regions,3’-UTR）序列中的二级结构，并通过在线预测工具预测可能作用于LPA基因的miRNAs。用western blot筛选apo(a)高表达细胞株；通过荧光检测miRNA mimics转染效率。分别通过RT-PCR检测转染阴性对照miRNA mimic和转染预测所得miRNA mimics处理组6h、12h和24h Hep G2LPA mRNA表达水平；通过westernblot检测转染阴性对照miRNA mimic和转染预测所得miRNA mimics处理组24h、36h和48h Hep G2apo(a)表达水平。通过western blot检测转染阴性对照miRNA、miR-626mimic、miR-626mimic+miR-626inhibitor和miR-626inhibitor处理48hHep G2apo(a)表达水平。使用荧光素酶报告系统进行miR-626靶标验证实验。统计学分析：实验所得数据采用均数±标准差(±SD)表示，用GraphpadPrism5.0.1对数据进行分析和作图，选取95%可信区间，P<0.05为差异有显著性意义。结果：生物信息学预测可能作用于LPA的miRNAs为miR-655、miR-590-3p、miR-519a、miR-519b-3p、miR-338-3p、miR-519c-3p、miR-590-5p、miR-425、miR-626。 Hep G2细胞apo(a)表达水平较高，可用来做后续实验。miR-655、miR-590-3p、miR-519a、miR-519b-3p、miR-338-3p、miR-519c-3p、miR-590-5p、miR-425和miR-626mimics处理组与对照组相比LPA mRNA表达水平均差异无统计学意义；miR-655mimic和miR-590-5p mimic能轻微下调Hep G2表达apo(a)，而miR-626mimic能显著下调Hep G2表达apo(a)。miR-626mimic+miR-626inhibitor处理组apo(a)表达水平显著高于miR-626mimic处理组，miR-626inhibitor处理组apo(a)表达水平显著高于对照组。转染miR-626处理组细胞裂解后荧光强度显著低于对照组。结论：miR-626显著下调apo(a)表达水平；miR-626下调Hep G2表达apo(a)是通过直接和LPAmRNA3’-UTR序列结合，抑制LPAmRNA翻译实现的。