目的:检测蛋白酪氨酸磷酸酶PTPN12蛋白在非小细胞肺癌组织、癌旁组织、正常组织中的表达情况,并探讨PTPN12蛋白的表达与非小细胞肺癌患者的临床病理特征的关系,同时结合临床随访资料进行回顾性分析PTPN12的表达与患者总生存时间与复发时间之间的关系。为进一步研究PTPN12基因在非小细胞肺癌发生和发展过程中的作用、机制奠定基础;为非小细胞肺癌患者的预后判断以及基因治疗靶点的选择提供有力的证据。方法:运用免疫组化和组织芯片的方法检测40例非小细胞肺癌患者的癌组织、40例癌旁组织、40例正常组织中PTPN12蛋白的表达情况,其结果有统计学意义。进一步检测107例非小细胞肺癌患者PTPN12蛋白的表达情况,107例患者均来自于河北医科大学第四医院胸外科2006年1月-2014年1月期间行手术治疗的非小细胞肺癌患者的癌组织和相应部分患者的正常肺组织及癌旁组织标本。分析PTPN12在其中的表达与临床病理特征的关系。整理记录107例非小细胞肺癌患者的发病年龄、抽烟史、家族史、原发肿瘤大小、淋巴结状态、有无远处转移、临床分期、术后辅助化疗、肿瘤标志物等临床病理资料,分析PTPN12蛋白表达水平与各临床病理参数之间的关系。应用SPSS21.0版统计软件包对实验数据进行统计分析,运用卡方检验和等级相关分析来分析PTPN12蛋白的表达与非小细胞肺癌临床病理特征的关系。采用Kaplan-Meier分析进行生存分析。运用Cox回归多因素分析来分析PTPN12蛋白的表达对非小细胞肺癌术后患者预后影响。结果:PTPN12在40例非小细胞肺癌患者不同组织标本的表达有统计学意义(X~2值=8.125,P=0.017)。非小细胞肺癌患者肿瘤组织与正常组织相比较,其结果有统计学意义(X~2值=5.333,P=0.018)。而肿瘤组织与癌旁组织相比较,癌旁组织与正常组织相比较,均无统计学意义(X~2值=0.549,P=0.311和X~2值=2.527,P=0.086)(见表3)。将PTPN12表达水平与相关临床参数进行统计分析示:PTPN12蛋白分子在肿瘤组织的表达与患者的淋巴结转移有关,有淋巴结转移的患者PTPN12表达较低,差异有统计学意义(X~2值=6.337,P=0.012)。TNM分期较晚的病人相比较分期早的病人,PTPN12蛋白分子表达较低,差异有统计学意义(X~2值=0.050,P=0.025)。肿瘤组织分化程度低的病人相比较分化程度高的病人,PTPN12蛋白分子表达较低,差异有统计学意义(X~2值=0.357,P=0.012)。而PTPN12蛋白分子的表达水平与年龄、性别、病理类型、吸烟史无显著相关性(见表2)。运用统计学单因素分析对107例NSCLC患者术后生存以及复发进行统计,结果显示PTPN12低表达组总体生存率低于高表达组(P=0.035<0.05)。而低表达组复发率高于高表达组(P=0.015<0.05)。运用Cox多因素回归模型,将单因素分析中具有统计学意义的变量进行分析,结果显示:PTPN12低表达是影响NSCLC患者术后生存时间的独立危险因素(HR=4.175,95%CI可信区间:1.034-4.975,P=0.041)(见表4)。同时,PTPN12低表达也是NSCLC患者复发的高危因素(HR=1.329,95%CI可信区间:1.126-3.012,P=0.040)(附表5)。而且,Cox多因素回归因素分析结果显示:肿瘤的分化差、淋巴结转移、TNM分期晚是影响术后患者总体生存率的高危因素,同时是影响患者术后复发的危险因素。结论:1 PTPN12蛋白分子在患者肿瘤组织、癌旁组织及正常组织中均有表达。PTPN12蛋白分子在非小细胞肺癌患者肿瘤组织中表达明显高于相对应的正常组织,而在非小细胞肺癌患者中癌旁组织与正常组织中的表达无明显差异性。PTPN12蛋白分子的表达水平与肿瘤组织分化程度、临床分期、淋巴结是否转移、肺癌四项中可溶性细胞角蛋白组相关。这提示PTPN12高表达有可能抑制肿瘤细胞的恶化、浸润、转移,PTPN12可能作为非小细胞肺癌患者的预后估计的参考指标,有望成为新的靶向治疗的靶点。2 PTPN12在肺鳞癌中的表达与在肺腺癌中的表达没有明显的差异,这结果提示PTPN12不能成为鉴别肺鳞癌与肺腺癌患者预后的指标。3在非小细胞肺癌中,PTPN12高表达组较低表达组总体生存率较高,复发率低。这结果提示PTPN12蛋白分子低表达是影响非小细胞肺癌患者术后生存、复发的独立危险因素。提示PTPN12可能作为新的候选的抑癌基因。4 PTPN12蛋白分子在非小细胞肺癌中的表达与性别、年龄、吸烟史无明显相关性。