VEGFR-2、PDGFR-β、c-MET和FGFR1在肝细胞性肝癌中的表达与预后分析

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目的:探讨血管内皮生长因子受体-2(VEGFR-2)、血小板衍生生长因子受体-β(PDGFR-β)、c-MET和成纤维细胞生长因子受体-1(FGFR1)在HCC中表达的临床意义及对预后的影响,寻找能预测HCC患者服用索拉非尼疗效的预测因子。方法:收集解放军307医院消化肿瘤科2007年1月至2011年10月收治的93例HCC患者病理标本和临床资料,其中65例患者服用过索拉非尼。应用免疫组织化学方法检测上述HCC组织中VEGFR-2、PDGFR-β、c-MET、FGFR1的表达。应用SPSS18.0软件包进行统计学分析。VEGFR-2、PDGFR-β、c-MET、FGFR1的表达与临床病理特征之间的相关性分析采用χ2检验(或Fisher确切概率法)分析;对各指标的表达情况以及各临床病理特征与预后(PFS/OS)的关系进行生存分析,生存率用Kaplan-Meier生存曲线,单因素生存分析采用Logrank检验,多因素生存分析采用COX比例风险模型。结果:1.各临床病理的预后分析:65例服用索拉非尼患者的中位PFS和OS分别为4.97月和8.07个月。年龄与PFS有关(P<0.05),HbsAg状态、AFP水平、肿瘤大小、有无腹水和有无癌栓与OS有关(P<0.05)。2.VEGFR-2、PDGFR-β、c-MET、FGFR1在HCC中的表达情况:93例HCC中,VEGFR-2高表达率为86%,PDGFR-β高表达率为19.4%,c-MET高表达率为80.6%,FGFR1高表达率为35.5%。3.VEGFR-2、PDGFR-β、c-MET、FGFR1的表达与临床病理特征之间的关系:1)VEGFR-2表达与年龄、AFP、肿瘤数目、大小、Child-Pugh分级、BCLC分期、有无腹水、癌栓、肝外转移无关(P>0.05),与性别、HBsAg状态、分化程度、肝硬化有关(P<0.05)。2)PDGFR-β表达与性别、年龄、HBsAg状态、肿瘤大小、分化程度、Child-Pugh分级、BCLC分期、有无腹水、癌栓、肝外转移无关(P>0.05),与AFP、肿瘤数目、肝硬化有关(P<0.05)。3)FGFR1表达与性别、年龄、HBsAg状态、AFP、肿瘤大小、分化程度、Child-Pugh分级、BCLC分期、肝硬化、有无腹水、肝外转移无关(P>0.05),与肿瘤数目及有无癌栓有关(P<0.05)。4)c-MET表达与临床病理特征间未见统计学意义的相关性。4.VEGFR-2、PDGFR-β、c-MET、FGFR1的表达与服用索拉非尼患者的预后分析:VEGFR-2的表达水平与PFS和OS均无关(P>0.05);PDGFR-β表达水平与OS相关(P=0.046),与PFS无关(P>0.05)。c-MET(P=0.01)和FGFR1(P=0.008)均与PFS相关,与OS无关(P>0.05)。结论:1.年龄、AFP水平、肿瘤大小、有无腹水和有无癌栓与肝癌的预后有关;2.VEGFR-2在HCC合并HBsAg阳性和肝硬化的患者中存在高表达,这为了解乙型肝炎、肝硬化基础上肝癌的发生、发展机制和治疗提供了新的思路;3.PDGFR-β和FGFR1高表达是HCC预后不良指标;4.c-MET可能是HCC患者服用索拉非尼疗效的一个预测指标。
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