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目的：研究创伤条件下，与CRH-R1同源性脱敏密切相关的G蛋白偶联受体激酶 (G protein-coupled receptor kinase,GRK)在下丘脑的分布和时相变化及其与促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)的关系；并在离体下丘脑脑片培养模型中进一步探讨CRH-R1同源性脱敏在室旁核CRH分泌调节中的作用。旨在认识下丘脑CRH分泌调节的机制，为创伤后应激反应的干预提供一定的理论依据。方法：采用胸部撞击伤和单侧股骨中段骨折模型和10nM CRH刺激离体培养的下丘脑脑片的应激模型进行研究。通过免疫组化实验研究GRK在下丘脑的分布，Westernblot实验研究室旁核GRK的蛋白表达，RT-PCR技术研究室旁核GRK和CRH的转录活性。结果：在下丘脑室旁核有GRK2、3的分布，但未发现GRK6的阳性染色。GRK2、3的总蛋白在创伤后30min显著下调(P<0.05)，90min恢复近正常水平；而GRK2 mRNA在伤后变化不显著。CRH mRNA表达在伤后30min显著升高(P<0.05)，60min和90min的升高非常显著(P<0.01)。在离体培养的下丘脑脑片中，10nM CRH刺激30min、60min可引起CRH mRNA表达非常显著的增强(P<0.01)；而GRK2、3总蛋白在刺激30min后非常显著的下降(P<0.01)，60min后仍显著低于对照(P<0.05)；GRK2 mRNA在CRH刺激后变化不显著。提前给予GRK的拮抗剂肝素，1uM，处理2h可非常显著的抑制GRK2、3总蛋白的表达和GRK2的mRNA表达(P<0.01)；同时非常显著的增加CRH mRNA的表达(P<0.01)。提前给予钙调蛋白(CaM)的特异性拮抗剂W-7，50uM，处理2h可非常显著抑制CRH刺激30min引起的GRK2、3蛋白含量减少(P<0.01), 微弱的增加GRK2 mRNA含量，但差异不显著；同时非常显著的抑制CRH mRNA含量(P<0.01)。结论：在创伤和离体CRH刺激的条件下，应激早期在下丘脑室旁核CRH-R1的同源性脱敏可能受到了抑制，它在下丘脑室旁核CRH分泌调节中作用不明显。这可能与GRK2、3的蛋白表达在该阶段的受到抑制显著相关，而与其基因转录水平调控关联不大。CaM能够通过抑制GRK2、3的蛋白表达，削弱其对CRH-R1的脱敏作用而促进室旁核的超短正反馈，进而影响CRH的分泌。