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研究背景根据最新的世界癌症统计,子宫颈癌(cervical cancer,CC)是全球女性中第四位最常见的癌症,位于癌症死因的第三位,作为目前惟一病因明确的妇科恶性肿瘤,因其筛查能明显的降低癌症的发生率和死亡率,目前国内外均高度重视宫颈癌及癌前病变的筛查,尤其是HPV的检测,近几年HPV-DNA检测已成为研究热点,检测技术也在不断得到完善。持续性的高危型人乳头瘤病毒(Human Papillomavirus,HPV)感染是导致CIN(宫颈上皮内瘤变,Cervical Intraepithelial Neoplasia,CIN)和宫颈癌的最重要危险因素。目前被美国FDA已经认证的检测HPV的方法主要有4种:Hybrid Capture 2、Cervista、cobas 4800和Aptima HPV E6/E7 m RNA。最几年几项大型的实验结果认为,相比较宫颈细胞学而言HPV作为宫颈癌及癌前病变的一线初筛方法更有优势。2014年4月FDA机构又批准了对于25岁及以上的女性,Cobas4800HPV-DNA检测技术可以用于单独的宫颈癌初筛方案。我国作为发展中国家,目前临床上应用检测HPV的技术繁多,其中核酸导流杂交技术(Hybri Max)是我国国内开发且唯一通过中国国家CFDA认证的HPV检测方法,能够同时检测并具体分型21种HPV基因亚型,其中包括13种高危亚型HPV(HR-HPV)。目的评价应用导流杂交技术HPV检测法(Hybri Max)行宫颈癌及癌前病变筛查的效果。探讨导流杂交技术检测HPV作为宫颈癌及癌前病变的首选筛查方法的可行性。方法统计分析2013年12月至2015年12月间于大连市中心医院就诊,行宫颈病变筛查HPV检测的妇女共7056例,均采用导流杂交技术检测15种HR-HPV亚型,包括HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66和68型。其中5105例同时行TCT检查。其中有523例行阴道镜下宫颈组织活检,入选标准:TCT检查结果异常者(ASCUS及以上者);HPV16或18阳性者;有明显临床症状者。根据导流杂交技术对HPV的不同分型检测结果研究HR-HPV各亚型感染情况;年龄不同对HPV感染状况的影响及对高级别病变(CIN 2及以上)诊断的准确性;以组织病理诊断为金标准,计算导流杂交检测结果对筛查CIN 2及以上病变的灵敏度、特异度、阳性预测值及阴性预测值,评价其作为宫颈癌及癌前病变初筛方法的可能性;所有数据采用SPSS13.0软件进行统计分析,P<0.05定义为统计学有显著差异。结果:1.进行导流杂交HPV分型检测的7056例妇女中,HPV高危型总感染率为17.96%(1267/7056)。感染率最高的3种亚型依次为HPV16型(340个)、58型(210个)、52型(207个),其感染率分别为4.81%(340/7056)、2.98%(210/7056)和2.93%(207/7056)。2.50~59岁年龄组HPV感染率最高,为22.70%;30-39岁组感染率最低,为16.44%。不同年龄组的女性,HR-HPV总感染率有统计学意义。3.以病理诊断为金标准,与宫颈高级别病变(≥CIN 2)最密切的亚型是HPV16、58和33型,占所有≥CIN 2病变的70.86%(124/175)。4.导流杂交技术HPV检测对筛查宫颈癌及癌前病变的敏感度为95.30%,特异度为40.64%,阳性预测值为39.01%,阴性预测值为95.59%。结论:1.本研究中,HPVl6、52、58型为HR-HPV亚型感染比例的前三位。HPV16、58和33型与宫颈高级别病变(≥CIN 2)关系密切。对以上亚型的感染、防治及随访给予更多重视。2.年龄是HPV感染的相关因素。中老年妇女HR-HPV感染比例高,不能忽视该人群HPV筛查及感染情况。3.导流杂交技术有较好的敏感度及阴性预测值,在筛查宫颈癌及癌前病变中有指导意义,但特异度及阳性预测值较低,容易造成不必要的过度治疗,且有一定的漏诊率,目前尚不是国际公认的HPV初筛方法,作为宫颈筛查方法仍需联合TCT等细胞学按目前指南进行联合筛查。