【摘 要】
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越来越多的证据表明,在癌症的发展和进展中,BAP1起到了关键作用,但是目前对BAP1基因表达的调控机制尚不清楚。G-四链体是富含串联重复鸟嘌呤的DNA或RNA组成的二级结构。由氢
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越来越多的证据表明,在癌症的发展和进展中,BAP1起到了关键作用,但是目前对BAP1基因表达的调控机制尚不清楚。G-四链体是富含串联重复鸟嘌呤的DNA或RNA组成的二级结构。由氢键连接的四个鸟嘌呤形成环状平面G-四分体,三个或更多G-四分体堆叠形成了 G-四链体。大量的研究表明,G-四链体结构在肿瘤发生过程中起着重要的调节作用,因此,G-四链体结构和相关的解旋酶在癌症治疗中是一个新的探索领域。在本论文中,我们发现BAP1启动子区域反义链上包含多个串联的鸟嘌呤以及重复序列,这些序列具有很高的形成G-四链体结构的可能性。我们根据BAP1启动子反义链的鸟嘌呤富集区域序列合成了寡核苷酸链,在圆二色性光谱分析研究中,这些序列显示了 G-四链体结构特征吸收峰,进一步的分析也揭示了它们可以形成多种G-四链体结构。在报告载体研究中,BAP1启动子中预测G-四链体结构形成序列的突变或删除会降低报告载体的表达,显示G-四链体的存在促进了 BAP1基因表达。与此相符,具有DNA解旋酶活性的染色质重塑蛋白CHD2和CHD7与BAP1启动子结合并可能消除G4-四链体结构以抑制BAP1基因表达。总之,BAP1启动子反义链上包含了可以形成G-四链体结构的序列,这些G-四链体结构促进BAP1基因的表达,而DNA解旋酶CHD2和CHD7可能通过解开这些G-四链体来抑制BAP1基因表达。
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