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本实验应用肌松药自动化反馈控制给药系统,使病人的肌松水平维持在恒定水平,研究体外循环低温对维库溴铵肌松作用的影响;并建立反相高效液相色谱(RP-HPLC)-荧光法测定血浆中维库溴铵浓度的方法。
方法:选择ASAⅡ~Ⅲ级心血管手术病人l0例,用加速度仪监测神经肌肉传导功能,采用维库溴铵自适应控制给药系统持续输注维库溴铵,使肌松水平维持在90%的神经肌肉阻滞水平,观察病人体外循环低温前、中、后的维库溴铵血药浓度及输注速率。维库溴铵血药浓度采用Shim-pakCLC-ODS反向色谱柱(150mm×6.0mm,5μm),1,4-二氧六环-0.1mol·L-1磷酸二氢钠、0.11mol·L-1庚烷磺酸钠缓冲液(pH3)(20∶80,v/v)为流动相,样品提取分离后用流动相溶解,在Ex/Em=380/452nm波长处检测。
结果:随着鼻咽温由体外循环前的(36.43±0.33)℃降低至体外循环中最低温度(29.37±0.61)℃,维库溴铵血药浓度由(203.62±25.74)ng·ml-1降低至(93.84±9.66)ng·ml-1(P<0.01);输注速率由体外循环前的(4.66±0.89)μg·kg-1·min-1减少到体外循环中的(2.53±1.27)μg·kg-1·min-1(P<0.01)。控制系统性能指标:平均超调和平均标准差均在5%以内。RP-HPLC-荧光法维库溴铵最低检测浓度为10ng·ml-1(S/N=10),绝对回收率在98.63%~99.81%之间,方法回收率在98.83%~102.13%之间,日内、日间变异系数均小于10%,标准曲线在20ng·ml-1~200ng·ml-1范围线性关系良好(r=0.9995)。
结论:体外循环低温强化了维库溴铵的肌松作用。反相高效液相色谱-荧光法测定血浆中维库溴铵浓度的方法简便、稳定、灵敏,可满足临床药代动力学研究的要求。