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目的:不同糖耐量人群通过口服75克无水葡萄糖耐量试验(OGTT)检测胰岛素、C肽不同,从而探讨糖尿病发病过程与胰岛p细胞功能及胰岛素抵抗的关系;通过比较新诊断的2型糖尿病患者(T2DM)强化血糖治疗前后胰岛p细胞功能及胰岛素抵抗的不同,从而探讨强化血糖治疗的意义;通过比较新诊断的2型糖尿病患者不同降血糖治疗前后胰岛β细胞功能及胰岛素抵抗的变化,探讨胰岛素治疗与口服降糖药治疗的优缺点。
方法:选择正常对照组(NGT组)30例,糖耐量异常组(IGT组)30例及符合1999年WHO糖尿病诊断标准的门诊或住院的病程小于2年的2型糖尿病人60例作为入组观察对象。所有入选病例均进行OGTT,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、早期胰岛素分泌指数(△130/△G30,为糖负荷后30分钟胰岛素和血糖净增值的比值)和胰岛p细胞功能指数(modi]fied beta cellction index,MBCI)。60例糖尿病病人随机分成两组:胰岛素强化治疗组(简称胰岛素组)30例和口服降糖药组(简称口服药组)30例。其中治疗前胰岛素组(30例)作为DM组与IGT组和NGT组进行比较。胰岛素组和口服药组随访三个月后,测定OGTT,计算HOMA-IR,△130/△G30,MBCI,通过自身前后对照、组间对照,观察强化血糖治疗前后胰岛β细胞功能及胰岛素抵抗的变化。
结果:不同糖耐量人群空腹或餐后胰岛素、C肽浓度以IGT组为最高。空腹胰岛素水平比较:IGT组(18.87±9.89)uIu/L大于NGT组(14.52±7.01)uIu/L和T2DM组(10.22±1.94)uIu/L(P<0.01);OGTT 2小时胰岛素水平则IGT组(104.70±3 1.59)uIu/L大于T2DM组(79.03±24.66)uIu/L和NGT组(54.30±36.54)uIu/L(P<0.01)。C肽总的变化趋势与胰岛素相似,空腹或餐后C肽浓度以IGT组为最高,空腹C肽水平比较,IGT组(3.86±0.93)ug/L大于NGT组(2.26±0.72)ug/L和T2DM组(1.33±0.39)ug/L(P<0.01);OGTT 2小时C肽水平则IGT组(12.04±2.47)ug/L大于T2DM组(9.99±1.40)ug/L和NGT组(6.67±1.93)ug/L(P<0.01)。三组患者胰岛β细胞功能的比较:从NGT到IGT,再到T2DM的发展过程中,MBCI,△130/△G30呈进行性降低趋势,三组间比较差异有统计学意义(P<0.05);而HOMA-IR从NGT到IGT,再到T2DM的发展过程中呈进行性增加的趋势,三组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。
新诊断2型糖尿病患者通过3个月不同降血糖治疗,两组血糖均有下降。胰岛素组降糖作用明显,血糖达标时间短于口服药组,3个月后空腹血糖、餐后2小时血糖、糖化血红蛋白均较治疗前明显下降,空腹血糖由治疗前(10.57±1.52)mmol/L降至治疗后(6.02±0.27)mmol/L(P<0.01),餐后2小时血糖由治疗前(20.32±2.23)mmol/L降至治疗后(8.65±0.45)mmol/L(P<0.01),糖化血红蛋白由治疗前(11.05±0.51)%降至治疗后(6.18±0.29)%(P<0.01),均有统计学意义。胰岛素组治疗前后胰岛β细胞功能指数升高,胰岛素抵抗指数降低。
口服药组3个月后空腹血糖、餐后2小时血糖、糖化血红蛋白均较治疗前明显下降,空腹血糖由治疗前(10.48±1.58)mmol/L降至治疗后(6.02±0.30)mmol/L(P<0.01),餐后2小时血糖由治疗前(20.24±2.14)mmol/L降至治疗后(8.97±0.43)mmol/L(P<0.01),糖化血红蛋白由治疗前(11.22±0.61)%降至治疗后(6.21±0.29)%(P<0.01),均有统计学意义。治疗前后胰岛β细胞功能指数升高,胰岛素抵抗指数降低。
与胰岛素组相比,口服药组空腹和餐后2小时血糖达标时间均不及胰岛素组,其组间差异具有显著性(P<0.01)。口服药组3个月后空腹血糖、餐后2小时血糖,糖化血红蛋白与胰岛素组相比,其组间差异无统计学意义(P>0.05)。
胰岛素组治疗后胰岛β细胞功能指数MBCI,△130/△G30较口服药组治疗后明显增加(P<0.05),均有统计学意义。胰岛素组与口服药比较治疗后HOMA-IR无明显降低(P>0.05)。
结论:不同糖耐量人群胰岛β细胞功能的比较:从NGT到IGT,再到T2DM的发展过程中,MBCI、△130/△G30呈进行性降低趋势,HOMA-IR呈进行性升高趋势;对有明显高血糖的新诊断的2型糖尿病患者,胰岛素强化治疗和口服降糖药物均能达到良好血糖控制的目的,显著改善胰岛β细胞功能,减轻胰岛素抵抗。胰岛素强化治疗较口服降糖药物更迅速,且能更显著改善胰岛β细胞功能。