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目的:通过观察阿霉素肾病大鼠经阿奇霉素干预后的血、尿生化指标及血清白细胞介素(interleukin,IL)-2、IL-12、IL-6水平的动态变化,探究3种因子在大鼠阿霉素肾病发生发展中的作用及阿奇霉素通过3种因子对阿霉素肾病的干预机制。方法:将135只健康雄性Wistar大鼠适应性喂养7天,随机分为空白对照组(A组)、模型组(B组)、阿奇霉素干预组(C组)、泼尼松干预组(D组)、阿奇霉素泼尼松联合干预组(E组),每组27只。除A组外,其余各组大鼠采用小剂量间隔1周两次尾静脉注射阿霉素法造模,第1次注射0.1%阿霉素4mg/kg,第2次于1周后注射3.5mg/kg。实验第5-8周每日分别给予C、D、E组大鼠阿奇霉素、泼尼松、二者联合水溶液灌胃1次,剂量分别为阿奇霉素62.5mg/(kg·d),泼尼松12.5mg/(kg·d),A、B组大鼠予等剂量生理盐水灌胃1次,给药期间各组大鼠均自由摄食、进水。实验第4、6、8周末检测大鼠血、尿生化指标,包括血肌酐(SCr)、血清总蛋白(Tp)、血清白蛋白(Alb)、血清总胆固醇(TCho)、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、γ-谷氨酰转移酶(γ-GT),以及24h尿蛋白定量和尿肌酐(Ucr),计算内生肌酐清除率(Ccr)。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)双抗体夹心法检测实验第4、6、8周末各组大鼠血清IL-2、IL-12、IL-6水平的变化。结果:1.各组大鼠血、尿生化结果(1)实验第4周末,组间比较,B、C、D、E组大鼠24h尿蛋白定量、SCr、TCho均明显高于A组(P<0.05),Tp、Alb、Ccr均明显低于A组(P<0.05)。(2)实验第6周末,B组大鼠24h蛋白尿定量、SCr、TCho高于4周末(P<0.05),Tp、Alb、Ccr低于4周末(P<0.05);C、D、E组大鼠24h蛋白尿定量、SCr、TCho低于4周末(P<0.05),Tp、Alb、Ccr高于4周末(P<0.05)。组间比较,C、D、E组大鼠24h蛋白尿定量、SCr、TCho低于B组(P<0.05),Tp、Alb、Ccr高于B组(P<0.05)。(3)实验第8周末,B组大鼠24h蛋白尿定量、SCr、TCho高于第4、6周末(P<0.05),Tp、Alb、Ccr低于第4、6周末(P<0.05);C、D、E组大鼠24h蛋白尿定量、SCr、TCho低于第4、6周末(P<0.05),Tp、Alb、Ccr高于第4、6周末(P<0.05)。组间比较,C、D、E组大鼠24h蛋白尿定量、SCr、TCho低于B组(P<0.05),Tp、Alb、Ccr高于B组(P<0.05);E组大鼠24h尿蛋白定量、SCr、TCho低于C、D组(P<0.05),Tp、Alb、Ccr高于C、D组(P<0.05)。实验过程中,各组大鼠AST、ALT、γ-GT比较,差异均无统计学意义。2.各组大鼠血清IL-2、IL-12、IL-6水平(1)实验第4周末,组间比较,B、C、D、E组大鼠,血清IL-2、IL-12水平显著低于A组(P<0.05),IL-6水平显著高于A组(P<0.05)。(2)实验第6周末,B组大鼠血清IL-2、IL-12水平低于4周末(P<0.05),IL-6水平高于4周末(P<0.05);C、D组大鼠血清IL-2、IL-12水平与4周末比较尚无统计学意义(P>0.05),而IL-6水平较4周末显著降低(P<0.05);E组大鼠血清IL-2、IL-12水平较4周末显著升高(P<0.05),IL-6水平较4周末显著降低(P<0.05)。组间比较,C、D、E组血清IL-2、IL-12水平显著高于B组(P<0.05),IL-6水平显著低于B组(P<0.05)。(3)实验第8周末,B组大鼠血清IL-2、IL-12水平低于第4、6周末(P<0.05),IL-6水平高于第4、6周末(P<0.05);C、D组大鼠血清IL-2、IL-12水平高于4周末(P<0.05),与6周末比较差异无统计学意义(P>0.05),IL-6水平较4、6周末均显著降低(P<0.05);E组大鼠血清IL-2、IL-12水平较4、6周末显著升高(P<0.05),IL-6水平较4、6周末显著降低(P<0.05)。组间比较,C、D、E组大鼠血清IL-2、IL-12水平高于B组(P<0.05),IL-6水平低于B组(P<0.05);E组大鼠血清IL-2、IL-12水平高于C、D组(P<0.05),IL-6水平低于C、D组(P<0.05)。3.相关性分析实验第4、6、8周末模型组大鼠血清IL-2、IL-12水平与24小时尿蛋白定量呈负相关(r=-0.582,P<0.01;r=-0.496,P<0.01);血清IL-6水平与24小时尿蛋白定量呈正相关(r=0.546,P<0.01)。结论:1.血清低水平的IL-2、IL-12和高水平的IL-6可能参与了大鼠阿霉素肾病的发生发展。2.血清IL-2、IL-12水平的降低及IL-6水平的升高可能对大鼠阿霉素肾病的进展有一定的预测作用。IL-2、IL-12为肾保护因子,IL-6为肾损伤因子。3.阿奇霉素干预大鼠阿霉素肾病的免疫机制可能与其对血清IL-2、IL-12的上调和对IL-6的下调作用有关;而血清IL-6水平对阿奇霉素干预后的反应更为敏感。