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本研究分为两部分，第一部分采用免疫组织化学实验，包括肺癌组织中AKAP95和Cyclin D3、Akt蛋白表达与临床病理学指标的关系及3种蛋白之间的关联性分析、直肠癌组织中AKAP95、CyclinD1、Cyclin E1和Cx43蛋白的关联性分析。通过检测51例肺癌组织和15例癌旁组织中细胞周期蛋白D3(CyclinD3)、蛋白激酶A锚定蛋白95(AKAP95)和丝/苏氨酸激酶(serine/threonine kinase，Akt，亦称蛋白激酶B，PKB)的表达发现，AKAP95、Cyclin D3和Akt蛋白在肺癌组织中呈高表达，均高于癌旁组织，提示三者在肺癌发生发展中发挥作用;CyclinD3蛋白的表达与肺癌组织的有无淋巴结转移、组织学类型和分化程度均无关，Akt蛋白表达与肺癌组织的分化程度有关;AKAP95蛋白和Cyclin D3蛋白表达，以及AKAP95蛋白和Akt蛋白表达呈关联性;Cyelin D3与Akt蛋白表达之间在肺癌组织中未见关联性。同样采用免疫组化方法检测50例直肠癌组织和16例癌旁组织中AKAP95、细胞周期蛋白E1(Cyclin E1)、细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)以及间隙连接蛋白43(Connexin43，Cx43)的表达发现，AKAP95、Cyclin E1和Cyclin D1蛋白在直肠癌组织与癌旁组织相比均呈高表达，提示三者可能与直肠癌发生发展有关;AKAP95和Cylin E1蛋白、Cyclin E1和CyclinD1蛋白、CyclinE1.和Cx43蛋白，以及Cyclin D1和Cx43蛋白之间在直肠癌的发生、发展中可能有协同作用。另外在直肠癌组织中，AKAP95、Cyclin E1、Cyclin D1和Cx43蛋白的表达在不同的分化程度、组织学类型、有无淋巴结转移等临床病理学指标均未见统计学差异。 第二部分为细胞生物学实验，选取肺腺癌细胞A549作为研究对象，将pcDNA6.2-GW/EmGFP-miR-RNAi-Cx43、pcDNA3.1(+)-Cx43、pcDNA3.1(+)-AKAP95、pcDNA6.2-GW/EmGFP-miR-RNAi-AKAP95质粒分别转染到肺腺癌A549细胞中，Western Blot实验检测相关蛋白的表达，以及分析与Cx43、AKAP95的关系。结果显示:1.AKAP95蛋白表达升高时Cyclin E1和CyclinD1蛋白表达上升，CDK4表达降低，CDK2表达略微降低，并能抑制Cyclin D1蛋白位点Thr286的磷酸化，却能提高CDK2活性，提示AKAP95蛋白能抑制Cyclin D1蛋白的降解，并可以通过提高Cyclin D1和Cyclin E1蛋白表达以及提高CDK2活性，从G1期早期开始到G1/S期发挥促进细胞周期进程的作用;Cx43蛋白表达升高时Cyclin D1和Cyclin E1蛋白表达下降，CDK4、CDK2表达提高，并能促进Cyclin D1蛋白位点Thr286的磷酸化，而CDK2活性受到抑制，提示Cx43蛋白能促进Cylin D1蛋白的降解，并可以通过降低Cyclin D1和Cyclin E1蛋白以及抑制CDK2活性，从G1期早期开始到G1/S期发挥抑制细胞周期进程的作用。2.AKAP95蛋白能促进Rb蛋白的表达，并可以促进位点Ser780和Ser795的磷酸化，对位点Ser567的磷酸化未见影响;Cx43蛋白能抑制Rb蛋白的表达，并可以抑制位点Ser780、Ser795和Ser567的磷酸化。提示AKAP95蛋白能促进Rb蛋白表达，并能促进Rb蛋白早期Ser795和中期Ser780位点的磷酸化，但并不能通过磷酸化Ser567位点的来促进Rb蛋白的完全活化;Cx43蛋白能抑制Rb蛋白表达，并能抑制Ser795、Ser780和Ser567位点的磷酸化，在整个Rb蛋白磷酸化过程中均起到抑制作用。3.除了对Rb蛋白Ser567位点的磷酸化作用不同，AKAP95和Cx43蛋白对上述蛋白呈现相反作用，并且AKAP95和Cx43质粒共转染实验结果证明共转染时AKAP95和Cx43蛋白对上述蛋白的作用是单独转染作用的叠加，而细胞G1期到有丝分裂中期AKAP95和Cx43蛋白处于结合状态，提示AKAP95和Cx43蛋白通过AKAP95-Cx43复合物的作用共同调节细胞周期进程。4.AKAP95蛋白能抑制Akt蛋白表达，并能通过抑制Akt位点Ser473的磷酸化来抑制Akt蛋白的完全活化;而Cx43蛋白能促进Akt蛋白表达，并能促进位点Ser473磷酸化，进而促进Akt蛋白的完全活化。结合之前的研究Akt能促进Cx43蛋白的磷酸化而抑制Cx43蛋白活性、提高细胞进程，以及G1末期到有丝分裂中期AKAP95蛋白能结合Cx43蛋白，提示Cx43蛋白促进Akt蛋白表达和完全活化后，Akt蛋白可能会反过来促进Cx43蛋白的磷酸化，减弱Cx43蛋白发挥抑制细胞进程的作用，而AKAP95蛋白可能是通过复合物AKAP95-Cx43抑制Akt蛋白的表达和活化，同样提示AKAP95和Cx43作为相互制约的蛋白共同调节Akt蛋白表达和活性。